Methotrexate: arahan dan aplikasi

Artritis

Semua kandungan iLive ditinjau oleh pakar perubatan untuk memastikannya setepat dan faktual mungkin.

Kami mempunyai garis panduan yang ketat untuk pemilihan sumber maklumat dan kami hanya menghubungkan ke laman web terkemuka, institusi penyelidikan akademik dan, di mana mungkin, penyelidikan perubatan yang terbukti. Harap maklum bahawa nombor dalam tanda kurung ([1], [2], dan lain-lain) adalah pautan yang boleh diklik untuk kajian tersebut.

Sekiranya anda yakin bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman atau boleh dipersoalkan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Methotrexate, yang juga merupakan kumpulan antimetabolit, menyerupai asid folik (pteroylglutamic) dalam struktur, yang terdiri daripada kumpulan pteridine yang berkaitan dengan asid para-aminobenzoik, digabungkan dengan residu asid glutamat.

Methotrexate berbeza dengan asid folik dengan menggantikan kumpulan amino dengan kumpulan karboksil pada kedudukan keempat molekul pteridine dan menambahkan kumpulan metil pada 10 kedudukan asid 4-aminobenzoik.

Bilakah metotreksat ditunjukkan?

Berdasarkan hasil analisis kajian terkawal dan meta-analisisnya, serta bahan-bahan dari ujian jangka panjang ubat terkawal terbuka, kesimpulan berikut diambil..

  1. Methotrexate adalah ubat pilihan ("standard emas") untuk arthritis rheumatoid aktif seropositif.
  2. Berbanding dengan DMARD lain, ia mempunyai nisbah keberkesanan / ketoksikan terbaik.
  3. Gangguan rawatan paling sering dikaitkan dengan ketoksikan ubat daripada kekurangan kesan..
  4. Pada peringkat awal (tahan kurang dari 3 tahun) artritis reumatoid yang teruk, monoterapi sama berkesannya dengan monoterapi dengan perencat TNF-a.
  5. Methotrexate adalah ubat utama dalam terapi kombinasi untuk DMARDs.
  6. Methotrexate dikaitkan dengan penurunan risiko kematian pada pesakit berbanding dengan pendekatan standard lain.

Terdapat juga bukti keberkesanan methotrexate dalam penyakit reumatologi radang yang lain..

ciri umum

Apabila diambil secara lisan, methotrexate diserap di saluran gastrointestinal kerana pengangkutan aktif, kemudian memasuki hati melalui vena portal. Ubat pada dos 10-25 mg diserap oleh 25-100%, rata-rata 60-70%, dan ketersediaan bionya bervariasi dari 28 hingga 94%. Fluktuasi dalam ketersediaan bio metotreksat ketika diambil secara lisan pada pesakit yang berlainan adalah salah satu sebab untuk membatasi penggunaan ubat..

Kepekatan maksimum ubat dalam darah diperhatikan selepas 2-4 jam. Sekiranya metotreksat diambil bersama makanan, ia akan menurunkan kepekatan puncak sekitar 30 minit, tetapi tahap penyerapan dan ketersediaan bio tidak berubah, jadi pesakit dapat mengambil metotreksat dengan makanan. Ubat itu mengikat albumin (50%) dan bersaing dengan ubat lain untuk mengikat laman web dengan molekul ini.

Methotrexate diekskresikan dari badan terutamanya oleh buah pinggang (80%) oleh penapisan glomerular dan rembesan tiub dan pada tahap yang lebih rendah oleh sistem empedu (10-30%). T1 / 2 ubat dalam plasma darah adalah 2-6 jam. Perkembangan kegagalan buah pinggang membawa kepada penurunan pengeluaran ubat dan meningkatkan ketoksikannya; dengan pelepasan kreatinin kurang dari 50 ml / min, dos methotrexate harus dikurangkan sekurang-kurangnya 50%.

Walaupun penghapusan darah cukup cepat, metabolit metotreksat dikesan secara intraselular selama 7 atau lebih hari selepas satu dos ubat. Pada pesakit dengan rheumatoid arthritis, methotrexate terkumpul secara intensif pada tisu sinovial sendi. Pada masa yang sama, methotrexate tidak mempunyai kesan toksik yang signifikan pada chondrocytes in vitro dan in vivo.

Bagaimana kaedah methotrexate berfungsi?

Keberkesanan terapi dan tindak balas toksik yang berlaku semasa rawatan sebahagian besarnya disebabkan oleh sifat antifolat ubat. Di dalam tubuh manusia, asid folik dibelah oleh enzim dihydrofolate reductase untuk membentuk produk aktif metabolik asid dihidrofolik dan tetrahidrofolik, yang terlibat dalam penukaran homosistein menjadi metionin, pembentukan purin dan timidilat, yang diperlukan untuk sintesis DNA. Salah satu kesan farmakologi utama methotrexate adalah penyahaktifan dihydrophodate reductase. Di samping itu, dalam sel, methotrexate menjalani polyglutamylation untuk membentuk metabolit. sangat mempengaruhi aktiviti biologi ubat. Metabolit ini, berbeza dengan metotreksat asli, mempunyai kesan penghambatan dan tidak hanya pada reduktase dihydrofolate, tetapi juga pada enzim yang bergantung pada folat lain, termasuk thymidylate synthetase, 5-aminoimidazole-4-carboxamidoribonucleotide, transamylase, etc..

Diandaikan bahawa penghambatan lengkap dihidrofodat reduktase, yang membawa kepada penurunan sintesis DNA, berlaku terutamanya apabila dos ultrahigh methotrexate (100-1000 mg / m2) diresepkan dan menjadi asas tindakan antiproliferatif ubat, yang penting dalam rawatan pesakit barah. Sekiranya methotrexate digunakan dalam dos yang rendah, kesan farmakologi ubat dikaitkan dengan tindakan metabolit glutaminasinya, yang menghalang aktiviti 5-aminoimidazole-4-carboxamidoribonucleotide, yang menyebabkan pengumpulan adenosin yang berlebihan. Adenosin nukleosida purin, terbentuk setelah pembelahan intraselular adenosin trifosfat, mempunyai keupayaan untuk menekan agregasi platelet dan memodulasi tindak balas imun dan keradangan.

Beberapa kesan farmakologi methotrexate mungkin dikaitkan dengan kesannya terhadap sintesis poliamina, yang diperlukan untuk percambahan sel dan sintesis protein dan terlibat dalam tindak balas imun yang dimediasi sel..

Methotrexate mempunyai kesan anti-radang dan imunomodulator, kesan ini berdasarkan mekanisme berikut:

  • induksi apoptosis sel yang cepat berkembang, dan khususnya T-limfosit, fibroblas dan sinoviosit yang diaktifkan;
  • penghambatan sintesis sitokin pro-radang IL-1 dan TNF-a:
  • peningkatan sintesis sitokin anti-radang IL-4 dan IL-10;
  • penindasan aktiviti metalloproteinases matriks.

Methotrexate

Komposisi

Penyelesaiannya mengandungi metotreksat dalam jumlah 10 mg dalam 1 ml, dalam konsentrat untuk suntikan 100 mg setiap 1 ml; komponen tambahan: natrium hidroksida, air untuk suntikan, natrium klorida.

Tablet mengandungi 2.5 mg methotrexate; 5 dan 10 mg; dalam bentuk bahan tambahan - selulosa, pati jagung, silikon dioksida, magnesium stearat, laktosa monohidrat.

Borang pelepasan

Tablet dalam botol: 2.5; 5 dan 10 mg.

Dalam ampul dan botol 1, 5 dan 10 ml.

Pekat dalam botol 5, 10 dan 50 ml.

kesan farmakologi

Sekumpulan antimetabolit yang analognya adalah asid folik. Mempunyai kesan antitumor dan juga mempunyai kesan imunosupresif.

Ubat ini melambatkan pembaikan dan sintesis DNA, menghalang mitosis sel. Tisu yang paling sensitif terhadap kesan methotrexate adalah tisu yang mempunyai keupayaan untuk berkembang biak tinggi: tisu tumor, sel embrio, sumsum tulang, epitelium membran mukus.

Dengan percambahan sel-sel tisu ganas, yang lebih awal daripada tisu normal, Methotrexate membawa kepada pertumbuhan tumor malignan yang terganggu tanpa merosakkan tisu yang sihat.

Dalam rawatan artritis reumatoid, kesannya mungkin berkaitan dengan mekanisme imunosupresi. Methotrexate untuk rheumatoid arthritis dapat mengurangkan keradangan dan gejala yang menyebabkannya - bengkak, sakit, kekakuan.

Dalam rawatan psoriasis, Methotrexate bertindak pada keratinosit plak, yang mempunyai kadar pertumbuhan yang meningkat dibandingkan dengan percambahan sel kulit normal.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Kepekatan maksimum dalam darah Methotrexate berlaku dalam 30-60 minit. Pesakit dengan leukemia mungkin mengalami turun naik hingga 3 jam.

Dalam plasma darah, ia mengikat albumin. Apabila diambil serentak dengan salisilat, kloramfenikol, sulfonamida, tetrasiklin, fenitoin, mungkin ada penggantian yang kompetitif.

Methotrexate tidak menembusi penghalang darah-otak, kerana ini mesti diberikan secara intrathecally.

Waktu hayat methotrexate adalah sekitar 6-7 jam, sekiranya dos yang tinggi, ia meningkat hingga 17 jam.
Ia diekskresikan terutamanya (90%) oleh buah pinggang pada siang hari. Sebanyak 10% dikeluarkan dalam hempedu.

Sekiranya terdapat kerosakan buah pinggang yang teruk, perkumuhan berpanjangan.

Methotrexate boleh terkumpul di hati, ginjal dan limpa sebagai produk metabolik.

Petunjuk untuk digunakan

  • tumor trophoblast;
  • neuroleukemia;
  • limfoma bukan Hodgkin, termasuk limfosarcoma;
  • leukemia akut (myeloblastic dan limfoblastic);
  • osteosarcoma dan tisu lembut;
  • barah kulit, barah paru-paru, barah payudara, karsinoma sel skuamosa, barah kemaluan (lelaki dan wanita), barah pundi kencing, barah esofagus, barah ginjal, medulloblastoma, retinoblastoma;
  • tahap teruk mycosis kulat, psoriasis;
  • artritis psoriatik dan rheumatoid, lupus eritematosus sistemik, dermatomiositis, ankylosing spondylitis.

Kontraindikasi

  • kerosakan buah pinggang dan hati yang teruk;
  • alkoholisme;
  • penyakit berjangkit yang teruk (tuberkulosis, jangkitan HIV);
  • sejarah patologi sistem hematopoietik;
  • vaksinasi dengan vaksin hidup;
  • sejarah ulser gastrousus dan mulut;
  • mengambil dos ubat yang besar dengan asid acetylsalicylic;
  • tempoh penyusuan dan kehamilan;
  • intoleransi individu.

Methotrexate diresepkan dengan hati-hati untuk kerosakan ginjal dan hati, obesiti, penekanan hematopoiesis sumsum tulang, diabetes mellitus, penggunaan ubat hepatotoksik sebelum rawatan, penyakit berjangkit bakteria, virus, asal kulat, asites, efusi peritoneal dan pleura, dehidrasi, herpes zoster, sebelumnya pesakit dengan herpes simplex, dengan campak, cacar air, strongyloidosis, amebiasis; sekiranya terdapat nefourourolithiasis gout atau urat, dengan jangkitan dan proses keradangan pada mukosa mulut, kolitis ulseratif, penyakit ulser peptik, muntah, cirit-birit, penyumbatan gastrointestinal, aciduria, asthenia, kemoterapi atau terapi radiasi, sebelum rawatan, pesakit tua dan kanak-kanak.

Kesan sampingan methotrexate

Sistem hematopoietik: anemia, trombositopenia, leukopenia, pancytopenia; sangat jarang - disfungsi teruk sumsum tulang; anemia megaloblastik.

Sistem saraf pusat: keletihan, mengantuk, perubahan mood, sakit kepala, kemurungan, insomnia, kekeliruan; jarang - gangguan fungsi kognitif, paresthesia dan sakit pada anggota badan, rasa logam di mulut, kelumpuhan dan sawan epilepsi, gejala meningisme.

Organ penglihatan: kerengsaan, konjungtivitis.

Sistem pernafasan: pneumonitis (gejala adalah batuk kering, pernafasan pendek, demam), efusi pleura, alveolitis; jarang - asma bronkial atau fibrosis paru, penebalan pleura, edema paru.

Sistem pencernaan: mual, keradangan dan ulserasi mukosa mulut, stomatitis, dispepsia, muntah, anoreksia, peningkatan transaminase, cirit-birit, fibrosis hati dan sirosis, steatosis.

Sistem kencing: ulserasi dan keradangan pundi kencing, gangguan fungsi kencing dan ginjal, oliguria dan anuria, ketidakseimbangan elektrolit.

Kulit: pruritus, eritema, alopecia, fotosensitiviti, vaskulitis, herpes zoster, ruam herpetiform; jarang berlaku nekrolisis epidermis. Di bawah pengaruh sinaran ultraviolet, kemungkinan peningkatan pigmentasi kuku, furunculosis, hydradenitis, paronychia akut.

Sistem muskuloskeletal: sakit pada otot dan sendi, osteoporosis.

Sistem jantung dan saluran darah: pendarahan, vaskulitis, efusi ke rongga perikardial; jarang - tamponade jantung.

Sistem imun: faringitis, penurunan imuniti; jarang - sepsis, peningkatan bilangan nodul reumatoid, reaksi anafilaksis.

Sistem pembiakan: keradangan dan bisul vagina; sangat jarang berlaku - mati pucuk, gangguan haid, keputihan, penurunan keinginan.

Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku adalah demam, malaise, menggigil, dan jarang, penyembuhan luka yang buruk. Sekiranya suntikan intramuskular, mungkin terdapat kerosakan tisu di tempat suntikan (abses, pemusnahan), sista dan polip, limfoma. Gangguan metabolik, diabetes boleh berlaku dengan kekerapan yang tidak diketahui.

Sekiranya pemberian methotrexate intratekal, arachnoiditis (sakit kepala, kekejangan leher, demam) boleh berlaku secara akut. Di masa depan, mungkin terdapat paresis dan plegias, gangguan fungsi cerebellar. Reaksi kronik terhadap pentadbiran intratekal boleh menjadi leukoencephalopathy, yang ditunjukkan oleh kekeliruan, kejang, demensia, koma, jarang kematian.

Arahan untuk penggunaan Methotrexate (Cara dan dos)

Mungkin pengenalan Methotrexate - Eveve secara intramuskular, intraarterial, intravena atau intrathecally. Tablet tidak dikunyah, diambil sebelum makan.

Arahan untuk Methotrexate memberi amaran bahawa pemilihan dos dan rejimen rawatan untuk setiap patologi tertentu harus dilakukan dengan ketat sesuai dengan literatur khas.

Sekiranya terdapat tumor trofoblastik, setiap hari sehingga 30 mg diberikan secara intramuskular dalam jangka masa 5 hari. Kursus diulang selepas 1 minggu sehingga dos 400 mg tercapai.

Limfoma dan leukemia memerlukan pemberian intravena 200-500 mg per m2 sebulan sekali.

Neuroleukemia: disuntik secara intratekal 1 - 2 kali setiap 7 hari pada dos 12 mg per m2.

Dos berikut ditetapkan untuk kanak-kanak:

  • kurang dari 1 tahun, 6 mg;
  • umur 1 tahun - 8 mg;
  • sehingga 2 tahun, 10 mg digunakan;
  • berumur lebih dari 3 tahun, 12 mg diberikan.

Methotrexate untuk rheumatoid arthritis diresepkan bermula pada dos 7.5 mg, 1 kali seminggu. Menurut petunjuk, dosnya meningkat, tetapi tidak lebih daripada 20 mg seminggu.

Dalam psoriasis, dos hingga 25 mg per minggu ditetapkan, secara intramuskular atau intravena..

Sekiranya mycosis kulat, 50 mg diberikan setiap minggu sekali atau dalam 2 dos, secara intramuskular.

Overdosis

Gejala utama overdosis adalah tanda penekanan sistem hematopoietik. Penawarnya adalah kalsium folinat, yang diberikan selewat-lewatnya 60 minit kemudian, dan dosnya harus sama dengan atau lebih tinggi daripada dos metotreksat. Dalam kes yang teruk, alkalinisasi air kencing dan hidrasi badan digunakan..

Sekiranya melebihi dos dengan pemberian intratekal, bersama dengan penawar penawar, mereka memberikan saliran cepat cecair serebrospinal.

Interaksi

Dengan penyalahgunaan alkohol dan mengambil ubat hepatotoksik, kesan toksik metotreksat pada hati meningkat.

Penggunaan bersamaan dengan leflunamide meningkatkan kejadian pancytopenia dan kes hepatotoksisitas.

Chloramphenicol, tetrasiklin oral mengurangkan penyerapan methotrexate.

Ciprofloxacin, glikopeptida, penisilin, diuretik gelung, phenylbutazone mengurangkan pelepasan ubat di buah pinggang, yang meningkatkan kepekatannya dalam darah dan meningkatkan ketoksikan terhadap hematopoiesis.

Juga, ketoksikan metotreksat meningkat dengan penggunaan serentak dengan salisilat dan ubat anti-radang bukan steroid.

Chloramphenicol, sulfonamides, pyrimethamine mempunyai kesan negatif pada sumsum tulang, oleh itu pentadbiran gabungan dengan methotrexate memperburuk gangguan hematologi.

Trimethoprim dan sulfamethoxazole, yang menyebabkan kekurangan folat, serta ubat penurun lipid dan antikoagulan tidak langsung dapat meningkatkan kesan toksik dari Methotrexate.

Peningkatan penggunaan kopi, teh dan minuman berkafein bergula harus dihindari semasa rawatan, kerana pelepasan teofilin dapat berkurang.

Apabila diambil serentak dengan sitostatik, pelepasan Methotrexate menurun.

Gabungan dengan radioterapi meningkatkan kemungkinan nekrosis tisu.

Methotrexate menekan tindak balas imun terhadap vaksinasi, dan jika vaksin hidup diberikan, kemungkinan reaksi antigenik teruk.

Mengambil amiodarone akan mendorong bisul kulit.

Dengan pengenalan asiklovir dan penggunaan methotrexate secara serentak secara intrathecally, risiko kerosakan neurologi meningkat.

Syarat penjualan

Keadaan simpanan

Ubat itu disimpan, memerhatikan rejim suhu 15-25 ° C, di tempat yang dilindungi dari cahaya dan jauh dari anak-anak.

Jangka hayat

arahan khas

Ubat ini hanya diresepkan oleh pakar onkologi dengan pengalaman kemoterapi.

Pesakit harus diberitahu tentang risiko mengembangkan reaksi buruk yang teruk dalam bentuk luka beracun yang boleh mengakibatkan kematian..

Sekiranya pesakit mempunyai cecair di rongga (perut atau pleura), perlu mengeluarkan cecair sebelum memulakan rawatan.

Sekiranya gejala stomatitis muncul, yang menunjukkan kerosakan toksik pada saluran gastrousus, perlu menghentikan sementara rawatan dengan Methotrexate, kerana risiko ulserasi dan perforasi usus meningkat.

Sebelum memulakan terapi, perlu dilakukan kajian menyeluruh mengenai parameter darah makmal (analisis klinikal dan biokimia terperinci), ujian fungsi ginjal, sinar-X organ dada..

Semasa mengambil methotrexate, pesakit sentiasa di bawah pengawasan doktor untuk mengesan komplikasi tepat pada masanya.

Semasa rawatan, pesakit menjalani pemeriksaan bulanan, yang merangkumi:

  • pemeriksaan rongga mulut;
  • ujian darah terperinci;
  • ujian fungsi hati;
  • kajian mengenai keadaan kencing dan fungsi buah pinggang;
  • pemeriksaan sistem pernafasan.

1 minggu sebelum pembedahan, terapi methotrexate harus dibatalkan dan dilantik semula selepas 2 minggu.

Ubat ini meningkatkan risiko terkena limfoma malignan, termasuk apabila diambil dalam dos yang rendah.

Kehamilan mesti diketepikan sebelum memulakan rawatan.

Pesakit usia pembiakan harus dimaklumkan mengenai kesan negatif methotrexate pada sistem pembiakan dan mengesyorkan penggunaan kontraseptif semasa rawatan.

Dengan pemberian methotrexate intratekal, komplikasi yang mengancam nyawa adalah mungkin, oleh itu, apabila tanda-tanda kesan sampingan pertama muncul, ubat mesti dihentikan.

Jangan campurkan ubat dengan bahan lain dalam satu botol..

Sekiranya bersentuhan dengan kulit atau selaput lendir, segera basuh dengan air.

Semasa rawatan dengan ubat, anda perlu berhati-hati ketika melakukan aktiviti yang memerlukan perhatian dan kecepatan reaksi yang meningkat.

Methotrexate untuk rheumatoid arthritis: analog, harga, arahan penggunaan

Untuk membetulkan fungsi sistem imun, methotrexate diresepkan untuk rheumatoid arthritis. Ubat ini mempunyai kesan imunosupresif, yang menyebabkan kesejahteraan pesakit bertambah baik. Keterukan kesakitan dan pembengkakan dikurangkan, dan jarak pergerakan pada sendi yang rosak dipulihkan. Tetapi Methotrexate mempunyai senarai kontraindikasi yang luas, jadi ia mesti digunakan sesuai dengan rejimen dos yang ditentukan oleh pakar rheumatologi..

Komposisi dan bentuk pelepasan

Penting untuk diketahui! Doktor terkejut: "Terdapat ubat yang berkesan dan berpatutan untuk sakit sendi." Baca lebih lanjut.

Methotrexate dihasilkan di kilang farmasi dalam dan luar negara dalam dua bentuk dos - dalam bentuk tablet dan penyelesaian untuk pentadbiran parenteral. Pembungkusan sekunder ubat itu adalah kotak kadbod dengan anotasi yang dimasukkan di dalamnya. Tablet dalam dos 2.5 mg, 5 mg, 10 mg dibungkus dalam botol plastik atau lepuh foil logam. Larutan suntikan diletakkan dalam ampul kaca atau botol dengan isipadu 1 ml, 5 ml, 10 ml. Produk ini juga boleh didapati sebagai pekat dalam botol kaca 5 ml, 10 ml, 50 ml.

Bahan aktif dalam semua bentuk dos adalah metotreksat. Komposisi tambahan tablet ditunjukkan oleh komponen berikut:

  • selulosa;
  • tepung jagung;
  • silikon dioksida;
  • magnesium stearat;
  • laktosa monohidrat.

Bahan tambahan larutan adalah natrium klorida, natrium hidroksida, air untuk suntikan. Komponen tambahan memastikan ketersediaan bio maksimum dan penyerapan methotrexate yang cepat.

Mekanisme tindakan ubat

Methotrexate adalah wakil kumpulan antimetabolit klinikal dan farmakologi yang merupakan antagonis asid folik, sitostatik. Ia digunakan untuk memperlambat pembahagian sel pada tumor ganas dan jinak. Ubat ini bertindak dalam fasa-S mitosis dengan mengikat dihidrofolat reduktase. Akibatnya, nukleotida purin dan thymidylate tidak lagi dihasilkan di dalam badan..

Dalam rawatan patologi onkologi, kesan imunosupresif Methotrexate diperhatikan. Dengan penggunaan kursus, penindasan imuniti buatan disediakan. Sifat ubat ini sangat berkaitan dengan penyakit autoimun yang timbul kerana tindak balas imun yang tidak mencukupi. Salah satunya ialah rheumatoid arthritis.

Patologi mempengaruhi bukan sahaja struktur artikular, tetapi juga tisu organ dalaman. Dan untuk Methotrexate, aktiviti terapi tanpa pandang bulu adalah ciri. Tetapi semasa ujian klinikal, didapati bahawa ubat tersebut mempunyai kesan yang lebih baik pada tisu yang tumbuh kerana pembelahan sel yang cepat (percambahan), misalnya selaput lendir.

Keberkesanan ubat

Pada rheumatoid arthritis, sistem imun mencetuskan biosintesis imunoglobulin spesifik apabila protein asing dimasukkan ke dalam badan. Kompleks antigen-antibodi terbentuk yang menyerang sel-sel tubuh sendiri. Ini membawa kepada keradangan kapsul sendi, membran sinovial, tisu tulang rawan, dan kerosakan lebih lanjut pada otot, radang ligamen-tendon.

Penggunaan Methotrexate secara berterusan menekan aktiviti sistem imun, menghalang pengeluaran antibodi dan pemusnahan struktur artikular. Semasa terapi, kesan ubat pelbagai aspek pada tubuh pesakit diperhatikan:

  • proses keradangan akut, subakut, kronik dihentikan;
  • keparahan kesakitan pada sendi menurun;
  • edema dihilangkan, termasuk dengan menghentikan penghijrahan makrofag dan leukosit ke fokus radang.

Mengurangkan keradangan dan menormalkan peredaran mikro meningkatkan peredaran darah pada sendi besar dan kecil yang terkena rheumatoid arthritis. Pembengkakan pagi dan kekakuan pergerakan mereka, warna kebiruan dan peningkatan suhu kulit hilang.

Mengambil methotrexate berfungsi sebagai sejenis perlindungan terhadap tindak balas imun yang tidak betul. Ubat ini baik sebagai terapi dan agen profilaksis yang mencegah pemburukan patologi autoimun. Pada kira-kira 80% pesakit, penggunaan Methotrexate memungkinkan untuk mencapai tahap remisi yang stabil. Dalam tempoh ini, kesejahteraan pesakit bertambah baik, dan tisu yang sihat tidak terlibat dalam proses keradangan..

Arahan penggunaan dan dos untuk rheumatoid arthritis

Rawatan dengan methotrexate boleh menyebabkan kesan sampingan sistemik dan tempatan yang teruk. Oleh itu, dos tunggal dan harian adalah individu. Mereka dikira oleh pakar rheumatologi dengan mengambil kira keadaan sistem hematopoietik, keparahan rheumatoid arthritis. Dos yang digunakan dalam terapi ditentukan oleh penyakit ini (monoarthritis, oligoarthritis, polyarthritis), bentuknya - artikular atau visceral-artikular. Jumlah ubat yang digunakan juga dipengaruhi oleh jenis artritis reumatoid (seropositif, seronegatif).

Tempoh kursus terapi juga ditentukan oleh doktor, tetapi dalam kebanyakan kes, pesakit ditunjukkan penggunaan methotrexate seumur hidup. Peningkatan kesejahteraan berlaku sekitar sebulan. Kesan penangguhan ini disebabkan oleh kesan kumulatif ubat. Ia menunjukkan aktiviti anti-radang yang ketara hanya setelah kepekatan tertentu dari komponen utama dibuat di dalam badan..

Tablet

Ini adalah bentuk dos pilihan pertama dalam rawatan artritis reumatoid dengan sebarang tahap keparahan. Dosis tunggal methotrexate tunggal boleh berbeza secara signifikan antara pesakit - dari 7.5 mg hingga 20 mg. Dalam kebanyakan kes, ubat ini digunakan seminggu sekali pada hari yang sama. Sekiranya pesakit tidak mengambil pil tepat pada waktunya, maka ini harus dibincangkan dengan pakar rheumatologi. Doktor sering mengesyorkan untuk menghentikan ubat minggu ini daripada menggunakannya pada keesokan harinya, sebagai contoh. Dilarang melipatgandakan dos dengan penggunaan methotrexate seterusnya.

Tablet dilapisi enterik, sehingga tidak dapat dikunyah, dihancurkan atau dilarutkan dalam air. Ini akan menyebabkan penurunan kesan terapeutik ubat. Sekiranya doktor tidak memberikan cadangan khusus mengenai cara minum pil, maka ubat tersebut harus diambil sebelum makan dengan jumlah air pekat yang mencukupi..

Suntikan

Dalam rawatan kebanyakan patologi sistem muskuloskeletal, penyelesaian untuk pentadbiran parenteral pertama kali digunakan, dan kemudian hasil yang dicapai ditetapkan dengan mengambil tablet. Rawatan rheumatoid arthritis dijalankan dengan cara yang sedikit berbeza. Sekiranya terdapat kontraindikasi untuk mengambil pil atau semasa terapi terdapat masalah dengan saluran gastrousus, maka hanya penyelesaian suntikan metotreksat yang digunakan. Pelbagai kaedah pengenalannya diamalkan:

  • intramuskular;
  • intra-arteri;
  • intravena;
  • intratekal.

Kekerapan penggunaan - seminggu sekali pada dos hingga 20 mg. Pada mulanya, larutan suntikan disuntik dalam jumlah minimum (7.5 mg). Ahli rheumatologi menilai kesan klinikal dan tindak balas pesakit terhadap Methotrexate. Ketiadaan kesan sampingan membolehkan anda meningkatkan dos secara beransur-ansur. Secara empirikal, jumlah agen sistemik yang diperlukan untuk merawat artritis reumatoid pada pesakit tertentu ditentukan.

Malah masalah sendi yang "diabaikan" dapat disembuhkan di rumah! Ingatlah untuk membasuhnya sekali sehari..

Melebihi dos yang dibenarkan

Overdosis tablet atau larutan suntikan methotrexate ditunjukkan oleh gangguan fungsi sistem hematopoietik. Penawarnya adalah kalsium folinat, yang meneutralkan kesan toksik sejumlah besar sitostatik. Ia diberikan dalam masa satu jam setelah menggunakan sebarang bentuk dos Methotrexate. Adalah mungkin untuk meneutralkan sitostatik hanya dengan menggunakan kalsium folinat dalam dos yang sama atau lebih tinggi..

Sekiranya berlaku overdosis yang serius, selain penawar penawar, air kencing dialkali bersama dengan penggunaan ubat-ubatan yang mengembalikan keseimbangan air-elektrolit.

Sekiranya melebihi dos dengan pemberian intratekal (subarachnoid atau epidural), maka saliran serebrospinal diperlukan.

Kontraindikasi

Arthritis rheumatoid yang teruk sering disertai dengan kerosakan pada organ dalaman, yang boleh menyebabkan pembatasan penggunaan ubat sitostatik. Methotrexate tidak termasuk dalam rejimen terapeutik apabila pesakit dikenal pasti mempunyai intoleransi individu terhadap komponen aktif dan bahan tambahannya. Ubat ini dikontraindikasikan dengan adanya patologi berikut pada pesakit:

  • patologi hati yang teruk, organ kencing;
  • penderaan alkohol;
  • jangkitan teruk, termasuk batuk kering dari mana-mana penyetempatan;
  • gangguan hematopoiesis;
  • luka ulseratif pada perut dan duodenum, termasuk sejarah;
  • keadaan kekurangan imun seperti HIV.

Methotrexate tidak diresepkan kepada pesakit yang mengambil asid asetilsalisilat dosis tinggi atau baru-baru ini diberi vaksin dengan imunobiologi virus hidup. Penggunaannya dilarang selama tempoh kehamilan dan semasa menyusui..

Kontraindikasi relatif untuk terapi methotrexate adalah kegemukan, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, diabetes mellitus, jangkitan etiologi bakteria, virus, kulat. Sitostatik harus digunakan dengan berhati-hati ketika eksudat terkumpul di rongga perut atau paru-paru, amebiasis. Sekiranya pesakit mengalami dehidrasi, bentuk herpes, strongyloidosis, gout, asthenia, gangguan dyspeptik, maka keadaannya sentiasa dipantau.

Langkah berjaga-berjaga

Kesan sampingan methotrexate sering berlaku yang melanggar rejimen dos. Tanpa kebenaran pakar rheumatologi, mustahil untuk meningkatkan dos ubat yang diambil, mengubah rejimen dos, menggabungkannya dengan ubat lain. Methotrexate bertujuan untuk terapi kursus jangka panjang. Kesan klinikal berterusan berlaku hanya selepas 5-6 bulan. Oleh itu, ubat tersebut tidak boleh dibatalkan pada tanda-tanda pertama proses keradangan berhenti..

Dilarang minum alkohol semasa rawatan. Etil alkohol memperkuatkan kesan toksik Methotrexate.

Sistem penting yang bertindak balas negatif terhadap pengambilan MethotrexateKesan sampingan sistemik dan tempatan
Saluran gastroususStomatitis ulseratif, selera makan terganggu, anoreksia, radang pankreas, faring, usus kecil, gingivitis, mual, gangguan peristaltik
Sistem hematopoietikThrombocytopenia, anemia, leukopenia
sistem saraf pusatKeletihan, pening, sakit kepala, sawan, mengantuk, gangguan pertuturan
Sistem pembiakanPenurunan libido, mati pucuk, penurunan jumlah sperma semasa ejakulasi, gangguan haid, oogenesis, spermatogenesis
sistem kencingCystitis, kemunculan darah dalam air kencing, penurunan aktiviti fungsional buah pinggang
Sistem ketahanan badanMenggigil, kekebalan yang lemah, sindrom Stevens-Johnson, pengelupasan lapisan atas kulit, urtikaria
Kulit, membran mukusPembentukan ruam, gangguan pigmentasi, pelebaran pembuluh darah kulit yang berterusan, jerawat, furunculosis, fotosensitisasi

Ciri penggunaan untuk wanita hamil, kanak-kanak dan orang tua

Ramai orang tua, selain rheumatoid arthritis, menderita patologi kronik yang lain. Ini, serta perlambatan proses metabolisme dan pemulihan, diambil kira oleh doktor semasa menentukan taktik rawatan. Methotrexate diresepkan untuk pesakit tua dengan dos yang lebih rendah dan lebih sedikit.

Sitostatik mempunyai kesan teratogenik, memprovokasi pelanggaran perkembangan intrauterin janin. Dilarang digunakan semasa membawa anak. Bahan aktif terkumpul dalam susu ibu, jadi ubat tersebut tidak digunakan semasa menyusui.

Arahan khas

Oleh kerana methotrexate adalah antagonis asid folik, kekurangannya dapat dirasakan di tubuh pesakit. Oleh itu, doktor menetapkan pengambilan tambahan vitamin larut air ini. Asid folik dalam dos reumatologi tertentu mesti diambil setiap hari, kecuali hari ketika Methotrexate digunakan. Taktik rawatan ini membolehkan anda mengelakkan kekurangan vitamin dan pada masa yang sama mengurangkan kemungkinan kesan sampingan..

Pada artritis reumatoid yang teruk, pengambilan sitostatik sahaja tidak mencukupi. Doktor dari semasa ke semasa memasukkan glukokortikosteroid dalam rejimen terapi. Untuk ubat hormon, aktiviti imunosupresif adalah ciri. Mereka meningkatkan dan memanjangkan tindakan larutan tablet dan Methotrexate dengan ketara.

Sitostatik kurang digabungkan dengan ubat anti-radang bukan steroid (Diclofenac, Nimesulide, Ketoprofen). Sekiranya boleh, jangan mengambilnya pada hari anda menggunakan Methotrexate.

Interaksi dengan produk ubat lain

Kesan toksik dari Methotrexate meningkat dengan penggunaan serentak dengan penisilin, retinoid, bahkan tetrasiklin dosis rendah, Cyclosporin, Cisplatin. Kemungkinan perencatan hematopoiesis sumsum tulang ketika menggabungkan sitostatik dengan sulfonamida (Biseptol, Co-trimoxazole), nitrat oksida.

Sekiranya pesakit mengambil ubat dengan asid valproik, maka keberkesanan klinikalnya berkurang kerana penurunan kepekatan plasma di bawah pengaruh metotreksat. Sifat sitostatik ini semestinya diambil kira oleh doktor semasa mengira dos..

Kesan terapeutik Methotrexate menurun apabila digabungkan dengan Cholestyramine, Mercaptopurine, Neomycin, Paromomycin. Keberkesanan klinikal sitostatik meningkat dengan pemberian Omeprazole, Probenentsid, salicylates secara serentak.

Analog dan kos ubat

Kos tablet Methotrexate dalam dos minimum 2.5 mg adalah kira-kira 200 rubel, penyelesaian untuk suntikan dari pengilang Ebeve 0.01 / ml 0.75ml No. 1 - dari 600 rubel. Analog struktur ubat adalah Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methodject, Metotab.

Cadangan dan peringatan bagi pesakit dengan rheumatoid arthritis: jika anda diberi methotrexate

Sekiranya anda telah diresepkan Methotrexate untuk kali pertama:

"Standard emas" rawatan RA asas - metotreksat.

Ubat Methotrexate (MTX) untuk pentadbiran oral dan pentadbiran parenteral adalah: Methotrexate Lahema, Metortrit, Vero-Methotrexate, Methotrexat-Teva, Methotrexate Ebeve, dll..

  • - penyelesaian untuk pentadbiran subkutan,
  • - penyelesaian untuk suntikan (intramuskular, intravena).
  • Penyelesaian untuk suntikan 7.5 mg / 0.375 ml, 10 mg / 0.5 ml, 15 mg / 0.75 ml, 20 mg / 1 ml, 25 mg / 1.25 ml.

Tablet metotreksat (2.5 mg, 5 mg atau 10 mg setiap satu) untuk rheumatoid arthritis diambil secara lisan, sebelum makan, diminum seminggu sekali, dos biasanya dibahagikan kepada 3 dos dengan selang 12 jam.

halaman anda ->

Kesan terapeutik methotrexate (MTX) berkembang dalam satu hingga tiga bulan. Sebelum manifestasi tindakan mtx, doktor mungkin menetapkan ubat hormon untuk jangka pendek:

  • prednisolone (5 mg), methylprednisolone (metipred 4 mg), atau anti-radang bukan steroid
  • ubat (NSAID): Xefocam 8 mg, Arcoxia 60 mg, Dexalgin 25 mg, Meloxicam (Movalis 7.5 atau 15 mg)
  • nimesulide (nimesil, nise 100 mg), voltaren (ortafen, diclofenac 100 mg) atau ubat NSAID lain.

Dalam rawatan kompleks, doktor juga boleh menetapkan ubat asas lain: sulfasalazine 500 mg (atau leflonumide (Arava) 20 mg, Plaquenil (Immard) 200 mg).

Sebelum memulakan kursus MTX, anda mesti lulus (lulus):

  • 1. Kiraan darah lengkap.
  • 2. Biokimia darah.
  • 3. X-ray dada.
  • 4. Ultrasound buah pinggang.

Selepas 24 jam (pada dos lebih daripada 10 mg) atau 48 jam (pada dos 10 mg atau kurang) setelah mengambil methotrexate, perlu mengambil asid folik, biasanya 5 mg - ini akan mengurangkan kemungkinan reaksi yang tidak diingini, dengan pengambilan asid folik lebih awal - keberkesanan MTX menurun.

Untuk mengurangkan kemungkinan kesan sampingan:

  • 1. mengurangkan pengambilan makanan goreng dan berlemak;
  • 2. berhenti minum minuman beralkohol;
  • 3. minum banyak cecair, hanya air tidak berkarbonat tanpa pewarna dan bahan tambahan berbahaya;
  • 4. mengurangkan atau menolak pengambilan kopi, minuman tenaga;
  • 5. hadkan hubungan dengan pesakit dengan jangkitan virus akut;
  • 6. vaksinasi dan lawatan ke doktor gigi - hanya untuk petunjuk langsung;
  • 7. Dapatkan ujian berjadual anda secara berkala,
  • 8. aktiviti fizikal (gimnastik) sederhana.

Sekiranya anda mengalami loya, doktor boleh memindahkan anda ke suntikan ubat, mencadangkan agar berhenti mengambil ubat, atau memindahkan untuk mengambil ubat lain. Beritahu doktor anda tentang semua manifestasi yang tidak biasa, reaksi buruk.

Gabungan Methotrexate dengan antibiotik, salisilat dipenuhi dengan mabuk badan yang teruk, komplikasi.

Cara meningkatkan keselamatan rawatan methotrexate

Beritahu doktor anda sekiranya:

  • - Anda hamil (atau merancang untuk hamil tidak lama lagi)
  • - Anda (atau merancang untuk menyusu)
  • - anda mempunyai (atau pernah menghidap) penyakit hati, ginjal, otak, sistem saraf; serta gout, tekanan darah tinggi, imuniti yang lemah, penyakit sistem pencernaan dengan gangguan penyerapan makanan dan ubat-ubatan di usus
  • - Adakah anda pernah mengalami sawan atau epilepsi
  • - Anda telah mengambil sebarang ubat dan makanan tambahan (termasuk vitamin, persediaan herba, resipi rakyat) dalam tempoh enam bulan terakhir
  • - anda baru-baru ini menerima vaksin atau merancang untuk mendapat vaksin
  • - Anda telah dirawat untuk psoriasis dengan fototerapi (terapi PUVA atau terapi UVB).

Semasa mengambil methotrexate, jangan mula mengambil ubat baru (walaupun ini adalah ubat yang paling biasa yang anda ambil sebelumnya tanpa masalah) tanpa berunding dengan doktor anda. Ubat-ubatan tertentu (termasuk antibiotik dan parasetamol) boleh meningkatkan kesan negatif metotreksat pada fungsi hati.

Kesan sampingan Methotrexate:

  • 1. Mengambil methotrexate boleh menyebabkan mual dan muntah, yang biasanya hilang selepas beberapa minggu pertama rawatan. Namun, jika simptom-simptom ini berlarutan dalam jangka masa yang panjang, berbincanglah dengan doktor anda mengenai pengambilan methotrexate sebelum tidur dan mengenai ubat penahan mual tambahan (asid folik).
  • 2. Methotrexate boleh menyebabkan penurunan platelet darah dan meningkatkan risiko pendarahan. Pastikan berjumpa dengan doktor anda sekiranya anda melihat simptom seperti semasa mengambil ubat ini:
    • - penampilan lebam dan lebam pada kulit dengan cepat walaupun terdapat lebam dan kecederaan ringan
    • - gusi berdarah yang teruk, mimisan (terutamanya jika anda tidak mempunyai perkara seperti ini sebelumnya
    • - najis hitam tiba-tiba atau muntah darah.
  • 3. Methotrexate boleh memberi kesan negatif terhadap fungsi sistem saraf dan organ deria, usus, hati dan ginjal. Pastikan anda memberitahu doktor anda jika anda mempunyai simptom seperti:
    • - penglihatan kabur
    • - air kencing tiba-tiba gelap dan najis berwarna kuning muda, mata dan kulit tiba-tiba kekuningan
    • - jumlah air kencing yang dikeluarkan secara tiba-tiba berubah (terlalu banyak atau terlalu sedikit)
  • 4. Methotrexate menyekat sistem imun. Atas sebab ini, jangkitan biasa (selsema, selesema, sistitis, radang paru-paru, dan lain-lain) boleh menjadi lebih agresif daripada pada orang dengan imuniti yang berfungsi normal. Lihat doktor anda secepat mungkin jika anda mengalami simptom seperti:
    • - kenaikan suhu secara tiba-tiba (di atas 38 C)
    • - peningkatan suhu yang berterusan atau sering berulang (lebih daripada 37.5 C), yang telah berlangsung selama beberapa minggu
    • - kelemahan teruk
    • - sakit dada, batuk yang telah berlangsung selama beberapa minggu, atau batuk yang menghasilkan dahak berdarah
    • - sakit ketika membuang air kecil
    • - bangun berpeluh atau sejuk pada waktu malam
    • - menyedari bahawa mereka mula menurunkan berat badan, selera makan anda bertambah buruk.
    • Mengambil methotrexate meningkatkan risiko terkena herpes zoster, yang dapat berkembang dengan sangat agresif dalam keadaan penurunan imuniti. Gejala kayap termasuk:
    • - sensasi menyakitkan di kawasan kulit yang terhad di beberapa bahagian badan (contohnya, di bahagian dada, di perut, di leher, di lengan)
    • - kemerahan pada kawasan kulit tertentu dengan kesakitan (atau tidak ada rasa sakit)
    • - penampilan gelembung yang dipenuhi dengan cecair lutsinar pada kawasan kulit tertentu.
  • 5. Dalam 1-3% orang yang mengambil methotrexate menyebabkan keguguran rambut sementara.

Apa yang perlu dilakukan sekiranya saya terlupa mengambil dos ubat yang lain?

Ambilnya sebaik sahaja anda mengingatinya. Sekiranya tiba masanya untuk mengambil dos ubat anda sekarang, jangan ambil dos yang tidak dijawab. Jangan gandakan dos ubat untuk menebus dos yang tidak dijawab.

Adakah saya perlu memberitahu doktor lain bahawa saya mengambil Methotrexate?

Sekiranya anda mempunyai lawatan ke doktor gigi, atau operasi yang mendesak, pastikan anda memberitahu doktor bahawa anda mengambil Methotrexate. Ini boleh menjadi penting semasa merancang rawatan..

Adakah mungkin minum minuman beralkohol semasa rawatan dengan methotrexate?

Pemerhatian klinikal menunjukkan bahawa risiko kerosakan hati yang serius semasa mengambil methotrexate agak rendah, kerana dalam tempoh antara pemberian dos individu ubat (biasanya 1 kali dalam 7 hari), tisu hati mempunyai masa untuk tumbuh semula. Walau bagaimanapun, minum minuman beralkohol semasa mengambil ubat ini dapat meningkatkan kesan negatifnya pada hati. Oleh itu, untuk perlindungan tambahan tisu hati semasa rawatan dengan Methotrexate, disarankan untuk membatasi penggunaannya sebanyak mungkin..

Menggunakan methotrexate semasa kehamilan

Bukti saintifik menunjukkan bahawa dalam kebanyakan kes, methotrexate dapat mengganggu perkembangan janin dan menyebabkan malformasi teruk (termasuk malformasi jantung dan rangka). Sehubungan itu, para pakar membenarkan penggunaan methotrexate semasa kehamilan hanya apabila tidak mungkin melakukan rawatan dengan ubat lain dan ketika nyawa wanita hamil berada dalam bahaya yang nyata (contohnya, jika dia telah didiagnosis menghidap barah).

Sekiranya anda merancang untuk melakukan hubungan seks semasa mengambil Methotrexate, anda perlu menggunakan alat kontraseptif yang boleh dipercayai. Pastikan anda berbincang dengan doktor anda mengenai ubat yang boleh anda gunakan. Doktor anda mungkin mencadangkan agar anda mengambil pil perancang gabungan atau menggunakan alat intrauterin.

Bilakah kehamilan dapat dirancang setelah berakhirnya rawatan methotrexate?

Sekiranya wanita tersebut telah mengambil ubat tersebut, pasangan itu mungkin akan mula hamil sebulan setelah rawatan berakhir. Sekiranya ubat itu diambil oleh seorang lelaki, percubaan untuk mengandung anak boleh bermula 3 bulan setelah berakhirnya rawatan.

Menggunakan methotrexate semasa menyusu

Methotrexate dapat meresap ke dalam susu ibu dan kekal di dalamnya untuk masa yang lama (sehingga 12 jam) setelah mengambil dos ubat berikutnya. Kerana fakta bahawa methotrexate dapat menyebabkan sejumlah kesan sampingan yang serius pada bayi, para pakar mengesyorkan agar wanita tidak boleh menyusui jika mereka perlu minum ubat ini..

Methotrexate: petua dan trik yang berguna

Methotrexate adalah salah satu ubat sintetik asas yang paling biasa digunakan dalam reumatologi..

Pada masa ini, ia adalah ubat pilihan dari segi nisbah keberkesanan dan keselamatan dalam rawatan artritis reumatoid. Oleh itu, tidak termasuk nisbah persiapan biologi moden yang dihasilkan secara genetik.

Perlu difahami bahawa ubat itu berasal dari reumatologi dari hematologi, di mana ia digunakan untuk merawat pelbagai penyakit ganas dalam dos yang sama sekali berbeza..

Oleh itu, kebanyakan kesan sampingan yang dijelaskan dalam arahan adalah khusus untuk penggunaan ubat dalam dos hematologi, dan bukan reumatologi. Tidak seperti ubat anti-radang hormon dan bukan hormon, methotrexate menghalang perkembangan penyakit ini, melambatkan pemusnahan sendi.

Sekiranya kesan sampingan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid dan steroid mempunyai kesan "kumulatif", iaitu, ia secara langsung bergantung pada tempoh dan dos ubat, maka kesan sampingan Methotrexate tidak "terkumpul" dan, secara amnya, tidak terlalu bergantung pada jangka masa pemberian. Maksudnya, pesakit boleh menerima ubat dengan baik atau tidak. Terdapat bukti bahawa pemberian ubat subkutan menunjukkan keberkesanan dan toleransi yang lebih baik..

Walau bagaimanapun, data pada masa ini tidak begitu meyakinkan dan kajian yang lebih besar diperlukan untuk menguji hipotesis ini. Untuk pemberian oral, disarankan untuk membagi dos hingga 7.5 mg sekaligus dan mengambilnya pada selang waktu 12 jam. Ini biasanya membantu meningkatkan toleransi dan keberkesanan ubat..

Untuk mengurangkan kemungkinan hepatitis, dispepsia dan stomatitis akibat dadah semasa mengambil methotrexate, pengambilan asid folik setiap minggu 5-10 mg / minggu diperlukan. Terdapat juga bukti bahawa minum kopi pada hari pengambilan Methotrexate dapat membantu mengurangkan dispepsia dan rawatan yang lebih baik..

Arthrosis lutut (gonarthrosis): sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Gonarthrosis (arthrosis sendi lutut, osteoartritis sendi lutut, ubah bentuk arthrosis sendi lutut) adalah penyakit degeneratif-dystrophik pada sendi lutut, yang dicirikan oleh pemusnahan tisu tulang rawan, ubah bentuk sendi dan gangguan fungsinya. Gonarthrosis meluas di kalangan pesakit tua, lebih sering wanita menderita daripadanya.

Perhatian! maklumat di laman web ini bukan diagnosis perubatan, atau panduan untuk bertindak dan hanya bertujuan untuk maklumat.

Maklumat popular
untuk pesakit

  • kediaman
  • OrthoTalks
  • berita
  • Traumatologi
  • Terapi PRP
  • Bentuk perubatan
  • dasar privasi
  • Kenalan
  • Rakan kongsi
  • terima kasih

Perhatian! Semua bahan yang dipaparkan di halaman ini tidak diiklankan,
tetapi tidak ada yang lebih dari pendapat penulis sendiri,
yang mungkin tidak bertepatan dengan pendapat orang lain dan entiti undang-undang!

Bahan yang disediakan di laman web ini dikumpulkan dari sumber terbuka dan hanya untuk tujuan maklumat sahaja. Semua hak atas bahan ini adalah milik pemilik sah mereka. Sekiranya terdapat pengesanan pelanggaran hak cipta, sila maklumkan kepada kami melalui maklum balas. Perhatian! Semua maklumat dan bahan yang disiarkan di laman web ini disajikan tanpa jaminan bahawa mereka tidak boleh mengandungi kesalahan.
Terdapat kontraindikasi, anda perlu berjumpa pakar!

Methotrexate

Rheumatoid arthritis adalah penyakit keradangan kronik yang tidak diketahui asal usulnya. Ia dicirikan oleh kerosakan pada sendi sinovial periferal dan tisu periartikular, yang disertai oleh gangguan autoimun, yang boleh menyebabkan pemusnahan tulang rawan artikular dan tulang, kepada perubahan keradangan sistemik. Methotrexate dalam rheumatoid arthritis digunakan sebagai ubat terapi asas. Rawatan ditetapkan oleh pakar rheumatologi di Hospital Yusupov setelah pemeriksaan menyeluruh pesakit menggunakan peralatan terkini dari pengeluar dunia..

Di negara perindustrian, 0,5-2% penduduk menderita rheumatoid arthritis. Pada pesakit dengan rheumatoid arthritis, jangka hayat dikurangkan sebanyak 3-7 tahun berbanding dengan populasi umum. Selama lima tahun pertama dari permulaan penyakit, jika tidak ada terapi aktif yang dimulakan tepat pada masanya, pesakit mungkin menjadi kurang upaya.

Rawatan artritis reumatoid dengan ubat

Terapi untuk rheumatoid arthritis dijalankan dengan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid (NSAID), ubat-ubatan anti-radang asas (DMARDs) dan glukokortikoid. DMARD secara konvensional dibahagikan kepada ubat barisan pertama dan kedua. Ubat lini pertama mempunyai keseimbangan terbaik antara keberkesanan dan toleransi. Mereka dengan pasti menekan kedua-dua gejala klinikal dan perkembangan proses erosif pada sendi). Ahli reumatologi menetapkan DMARD untuk kebanyakan pesakit dengan arthritis rheumatoid.

DMARD baris pertama merangkumi metotreksat. Arahan penggunaan untuk rheumatoid arthritis mengatakan bahawa disyorkan untuk mengambil 7.5-25 mg ubat setiap minggu. Ahli reumatologi di Hospital Yusupov secara individu memilih dos secara beransur-ansur meningkat sebanyak 2.5 mg setiap 2-4 minggu sehingga tindak balas klinikal atau intoleransi yang baik berlaku. Ubat ini diberikan kepada pesakit untuk diminum secara lisan setiap minggu selama dua hari berturut-turut, dibahagikan kepada 3-4 dos setiap 12 jam.

Sekiranya dispepsia dan aduan lain yang berkaitan dengan saluran gastrointestinal, kerana toleransi methotrexate yang lemah ketika diambil secara oral, ubat ini diresepkan secara parenteral (satu suntikan intramuskular atau intravena setiap minggu). Ulasan methotrexate untuk rheumatoid arthritis adalah positif.

Semasa menetapkan methotrexate pada kadar 7.5-15 mg setiap minggu melalui mulut, secara pecahan (maksimum 17.5-25 mg / minggu), kesannya berlaku dalam 1-2 bulan dari permulaan terapi. Permulaan kesan sama sekali tidak menunjukkan pencapaian tahap aktiviti rheumatoid arthritis. Sebilangan orang dengan rheumatoid arthritis tidak bertindak balas walaupun dos metotreksat oral yang tinggi. Ini disebabkan penyerapannya yang tidak mencukupi di saluran gastrointestinal. Dalam kes sedemikian, ketersediaan bio metotreksat meningkat dengan pemberian ubat parenteral. Dalam kes ini, kesan terapi meningkat. Pada sebahagian besar pesakit dengan rheumatoid arthritis, setelah beralih dari bentuk dos oral ke parenteral methotrexate, kesan terapi tidak hanya bertambah baik, tetapi juga jumlah reaksi buruk menurun..

Kontraindikasi dan sekatan

Methotrexate tidak ditetapkan jika terdapat kontraindikasi berikut:

  • Hipersensitiviti;
  • Keadaan kekurangan imun;
  • Anemia (anemia), termasuk hipoplastik dan aplastik;
  • Leukopenia;
  • Thrombositopenia.

Ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit yang menderita leukemia dengan sindrom hemoragik, hepatik atau gagal ginjal. Penggunaan methotrexate terhad untuk penyakit berjangkit, ulser pada rongga mulut dan saluran gastrousus, setelah campur tangan pembedahan baru-baru ini. Keputusan mengenai pelantikan methotrexate pada pesakit dengan gout atau calculi ginjal kerana risiko terkena hiperurisemia dibuat secara kolektif.

Bagi orang tua dan kanak-kanak, metotreksat diresepkan jika manfaat yang dimaksudkan melebihi risiko terkena reaksi buruk. Methotrexate untuk rheumatoid arthritis tidak diresepkan kepada wanita hamil, kerana boleh menyebabkan kematian janin atau menyebabkan kecacatan kongenital. Hentikan penyusuan semasa rawatan dengan methotrexate.

Kesan sampingan

Semasa menggunakan methotrexate untuk rawatan artritis reumatoid, tindak balas buruk berikut dari sistem saraf dan organ deria mungkin timbul:

  • Encephalopathy;
  • Sakit kepala;
  • Pening;
  • Aphasia (disfungsi pertuturan, yang mungkin merangkumi gangguan pemahaman atau ekspresi kata-kata atau persamaan kata yang tidak lisan);
  • Sakit belakang;
  • Kejang;
  • Kekejangan otot di bahagian belakang leher;
  • Lumpuh atau hemiparesis (pergerakan anggota badan separa di satu sisi badan).

Dalam beberapa kes, terdapat keletihan, kelemahan, kekeliruan. Ataxia (gangguan koordinasi pergerakan yang tidak berkaitan dengan kelemahan otot), gegaran (gemetar jari yang tidak disengajakan), mudah marah, koma mungkin timbul. Sebilangan pesakit mempunyai tanda-tanda konjungtivitis, lakrimasi berlebihan, fotofobia. Apabila menggunakan dos ubat yang tinggi, katarak, kebutaan kortikal mungkin timbul.

Dalam darah periferal, jumlah eritrosit, leukosit, platelet, neutrofil, limfosit, globulin gamma dapat berkurang. Akibat leukopenia pada pesakit yang menggunakan methotrexate, pendarahan dan septikemia mungkin berlaku. Perikarditis, perikarditis eksudatif, hipotensi jarang direkodkan. Perubahan tromboemboli boleh berlaku:

  • Trombosis arteri atau serebrum;
  • Trombosis urat mendalam pada bahagian bawah kaki atau urat renal;
  • Embolisme pulmonari;
  • Thrombophlebitis.

Pada bahagian sistem pernafasan, fibrosis paru-paru, pneumonitis interstisial, pemburukan jangkitan paru jarang berlaku. Komplikasi dari sistem pencernaan termasuk gingivitis, faringitis, stomatitis ulseratif. Sebilangan pesakit mengalami anoreksia, sukar menelan, mual, muntah, cirit-birit. Dengan ulserasi membran mukus saluran pencernaan, darah muncul di tinja, pendarahan gastrousus berkembang. Pesakit yang menerima terapi methotrexate jangka panjang lebih cenderung mengalami enteritis, fibrosis, dan sirosis hati..

Kadang-kadang sistitis, nefropati, azotemia berlaku, darah muncul di dalam air kencing. Pada wanita, terdapat risiko terkena senggugut, pada lelaki - oligospermia yang tidak stabil. Jarang, pada pesakit yang menggunakan methotrexate, proses oogenesis dan spermatogenesis terganggu, kecacatan janin berkembang.

Erythema (kemerahan disebabkan oleh kapilari yang melebar), gatal-gatal, dan jarang keguguran rambut mungkin berlaku pada kulit. Kadang kala fotosensitisasi, ekkimosis (lebam besar), ruam seperti jerawat, furunculosis berkembang. Pigmentasi kulit boleh meningkat atau berkurang, lepuh, telangiectasias mungkin terbentuk. Reaksi alergi ditunjukkan oleh demam, menggigil, ruam, urtikaria, kejutan anaphylactic. Mungkin penindasan imuniti, penambahan jangkitan oportunistik (bakteria, virus, kulat, protozoal). Ahli reumatologi di Hospital Yusupov mempunyai pendekatan individu untuk memilih dos dan rejimen pemberian methotrexate, dengan mempertimbangkan risiko reaksi buruk, dan memantau jumlah darah. Dengan perkembangan komplikasi, ubat digantikan dengan ubat lain dan terapi simptomatik dijalankan.

Sekiranya anda secara tidak sengaja mengambil metotreksat dalam dos yang tinggi, tidak ada gejala overdosis. Untuk meneutralkan kesan myelotoxic methotrexate, doktor segera menyuntikkan kalsium folinat secara lisan, intramuskular atau intravena. Dos ubat sama dengan dos methotrexate. Ia diberikan dalam satu jam pertama. Keputusan mengenai perlunya pemberian ubat selanjutnya diputuskan secara kolektif. Sekiranya pengambilan methotrexate dosis tinggi secara tidak sengaja, untuk mengelakkan pengendapan ubat dan metabolitnya di saluran kencing, alkalinisasi air kencing dilakukan.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan

Pesakit mengambil ubat di bawah pengawasan perubatan yang ketat. Untuk mengesan gejala keracunan tepat pada masanya, pakar rheumatologi di Hospital Yusupov memantau keadaan darah periferal. Bilangan leukosit dan platelet ditentukan terlebih dahulu setiap hari, kemudian setiap 3-5 hari pada bulan pertama. Selepas itu, ujian darah dilakukan sekali setiap 7-10 hari, dalam tempoh pengampunan - sekali setiap 1-2 minggu. Pesakit menentukan aktiviti transaminase hepatik, memeriksa fungsi ginjal, secara berkala melakukan fluoroskopi organ dada.

Terapi metotreksat dihentikan apabila bilangan sel darah menurun kepada petunjuk berikut:

  • Limfosit - kurang daripada 1.5 × 10 9 / l;
  • Neutrofil - kurang daripada 0.2 × 10 9 / l;
  • Platelet kurang daripada 75 × 10 9 / l.

Sekiranya terdapat peningkatan tahap kreatinin sebanyak 50% atau lebih dari kandungan awal, pengukuran pelepasan kreatinin berulang dilakukan. Dengan peningkatan tahap bilirubin, terapi detoksifikasi intensif dilakukan. Kajian hematopoiesis sumsum tulang dilakukan sebelum rawatan, sekali dalam tempoh terapi dan pada akhir kursus. Tahap metotreksat plasma ditentukan sejurus selepas akhir infus, serta 24, 48 dan 72 jam kemudian. Ini membolehkan anda mengenal pasti tanda-tanda mabuk, yang dihentikan oleh pengenalan kalsium folinat.

Semasa rawatan artritis reumatoid dengan methotrexate dalam dos tinggi dan tinggi, keasidan air kencing dipantau. Tindak balas mestilah beralkali pada hari pentadbiran dan dalam 2-3 hari berikutnya. Untuk melakukan ini, sehari sebelumnya, pada hari rawatan dan dalam 2-3 hari berikutnya, campuran 40 ml larutan natrium bikarbonat 4,2% dan larutan natrium klorida isotonik 400-800 ml disuntikkan secara intravena. Rawatan dengan metotreksat dalam dos tinggi dan tinggi mesti digabungkan dengan peningkatan hidrasi. Pesakit menerima hingga dua liter cecair setiap hari.

Ahli reumatologi memperhatikan penurunan fungsi hematopoietik sumsum tulang yang disebabkan oleh penggunaan methotrexate dalam kombinasi dengan derivatif amidopyrine, chloramphenicol, indomethacin. Dalam kes ini, keadaan umum pesakit bertambah buruk, yang berbahaya bagi pesakit yang berusia muda dan tua. Dengan perkembangan cirit-birit dan stomatitis ulseratif, terapi methotrexate terganggu, jika tidak, ini menyebabkan perkembangan enteritis hemoragik.

Sekiranya pesakit mengalami tanda-tanda ketoksikan paru (batuk kering tanpa kahak), rawatan methotrexate dihentikan kerana risiko ketoksikan yang tidak dapat dipulihkan kepada paru-paru. Dengan berhati-hati, doktor di Hospital Yusupov bermaksud methotrexate kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati atau buah pinggang. Dalam kes ini, dos ubat dikurangkan.

Semasa rawatan rheumatoid arthritis dengan methotrexate, pesakit disarankan untuk menghindari alkohol dan ubat-ubatan yang beracun bagi hati, pendedahan yang lama kepada matahari. Dalam rawatan gabungan ubat reumatoid, pesakit mengambil setiap ubat pada waktu yang ditentukan. Sekiranya dos tidak dijawab, dos seterusnya tidak digandakan.

Selama tempoh rawatan rheumatoid arthritis dengan methotrexate, vaksinasi dengan vaksin virus tidak dilakukan. Pesakit disarankan untuk menghindari kontak dengan orang yang telah menerima vaksin polio, dengan pesakit dengan jangkitan bakteria. Apabila tanda-tanda penekanan sumsum tulang muncul, pesakit di hospital Yusupov dirujuk oleh pakar hematologi. Sekiranya terdapat tanda-tanda pendarahan atau pendarahan, najis berwarna hitam, darah di dalam air kencing atau tinja, atau menunjukkan bintik-bintik merah pada kulit, pesakit dirujuk oleh pakar bedah..

Semasa rawatan rheumatoid arthritis dengan methotrexate, berhati-hati untuk mengelakkan luka yang tidak disengaja dengan benda tajam (gunting, pisau cukur keselamatan), untuk mengelakkan sukan bersentuhan atau situasi lain di mana kecederaan atau pendarahan mungkin berlaku. Intervensi pergigian, jika mungkin, diselesaikan sebelum permulaan terapi atau ditangguhkan sehingga jumlah darah menjadi normal, kerana risiko jangkitan mikroba dapat meningkat, proses penyembuhan dapat melambat, dan pendarahan gusi mungkin terjadi. Pesakit disarankan berhati-hati ketika menggunakan benang gigi, sikat atau tusuk gigi semasa rawatan.

Sekiranya pesakit mengalami trombositopenia akibat penggunaan methotrexate, kekerapan tusukan vena adalah terhad, suntikan intramuskular tidak diberikan, dan air kencing, tinja dan rembesan diuji untuk darah tersembunyi. Pesakit mengambil langkah-langkah yang bertujuan untuk mencegah sembelit, tidak menetapkan persediaan asid acetylsalicylic. Dengan leukopenia, perkembangan jangkitan dipantau dengan teliti. Pada pesakit neutropenik yang demam, antibiotik diresepkan secara empirik. Untuk mendapatkan nasihat mengenai pengambilan methotrexate untuk rawatan rheumatoid arthritis, hubungi pusat hubungan hospital Yusupov.