Methotrexate

Trauma

Rheumatoid arthritis adalah penyakit keradangan kronik yang tidak diketahui asal usulnya. Ia dicirikan oleh kerosakan pada sendi sinovial periferal dan tisu periartikular, yang disertai oleh gangguan autoimun, yang boleh menyebabkan pemusnahan tulang rawan artikular dan tulang, kepada perubahan keradangan sistemik. Methotrexate dalam rheumatoid arthritis digunakan sebagai ubat terapi asas. Rawatan ditetapkan oleh pakar rheumatologi di Hospital Yusupov setelah pemeriksaan menyeluruh pesakit menggunakan peralatan terkini dari pengeluar dunia..

Di negara perindustrian, 0,5-2% penduduk menderita rheumatoid arthritis. Pada pesakit dengan rheumatoid arthritis, jangka hayat dikurangkan sebanyak 3-7 tahun berbanding dengan populasi umum. Selama lima tahun pertama dari permulaan penyakit, jika tidak ada terapi aktif yang dimulakan tepat pada masanya, pesakit mungkin menjadi kurang upaya.

Rawatan artritis reumatoid dengan ubat

Terapi untuk rheumatoid arthritis dijalankan dengan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid (NSAID), ubat-ubatan anti-radang asas (DMARDs) dan glukokortikoid. DMARD secara konvensional dibahagikan kepada ubat barisan pertama dan kedua. Ubat lini pertama mempunyai keseimbangan terbaik antara keberkesanan dan toleransi. Mereka dengan pasti menekan kedua-dua gejala klinikal dan perkembangan proses erosif pada sendi). Ahli reumatologi menetapkan DMARD untuk kebanyakan pesakit dengan arthritis rheumatoid.

DMARD baris pertama merangkumi metotreksat. Arahan penggunaan untuk rheumatoid arthritis mengatakan bahawa disyorkan untuk mengambil 7.5-25 mg ubat setiap minggu. Ahli reumatologi di Hospital Yusupov secara individu memilih dos secara beransur-ansur meningkat sebanyak 2.5 mg setiap 2-4 minggu sehingga tindak balas klinikal atau intoleransi yang baik berlaku. Ubat ini diberikan kepada pesakit untuk diminum secara lisan setiap minggu selama dua hari berturut-turut, dibahagikan kepada 3-4 dos setiap 12 jam.

Sekiranya dispepsia dan aduan lain yang berkaitan dengan saluran gastrointestinal, kerana toleransi methotrexate yang lemah ketika diambil secara oral, ubat ini diresepkan secara parenteral (satu suntikan intramuskular atau intravena setiap minggu). Ulasan methotrexate untuk rheumatoid arthritis adalah positif.

Semasa menetapkan methotrexate pada kadar 7.5-15 mg setiap minggu melalui mulut, secara pecahan (maksimum 17.5-25 mg / minggu), kesannya berlaku dalam 1-2 bulan dari permulaan terapi. Permulaan kesan sama sekali tidak menunjukkan pencapaian tahap aktiviti rheumatoid arthritis. Sebilangan orang dengan rheumatoid arthritis tidak bertindak balas walaupun dos metotreksat oral yang tinggi. Ini disebabkan penyerapannya yang tidak mencukupi di saluran gastrointestinal. Dalam kes sedemikian, ketersediaan bio metotreksat meningkat dengan pemberian ubat parenteral. Dalam kes ini, kesan terapi meningkat. Pada sebahagian besar pesakit dengan rheumatoid arthritis, setelah beralih dari bentuk dos oral ke parenteral methotrexate, kesan terapi tidak hanya bertambah baik, tetapi juga jumlah reaksi buruk menurun..

Kontraindikasi dan sekatan

Methotrexate tidak ditetapkan jika terdapat kontraindikasi berikut:

  • Hipersensitiviti;
  • Keadaan kekurangan imun;
  • Anemia (anemia), termasuk hipoplastik dan aplastik;
  • Leukopenia;
  • Thrombositopenia.

Ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit yang menderita leukemia dengan sindrom hemoragik, hepatik atau gagal ginjal. Penggunaan methotrexate terhad untuk penyakit berjangkit, ulser pada rongga mulut dan saluran gastrousus, setelah campur tangan pembedahan baru-baru ini. Keputusan mengenai pelantikan methotrexate pada pesakit dengan gout atau calculi ginjal kerana risiko terkena hiperurisemia dibuat secara kolektif.

Bagi orang tua dan kanak-kanak, metotreksat diresepkan jika manfaat yang dimaksudkan melebihi risiko terkena reaksi buruk. Methotrexate untuk rheumatoid arthritis tidak diresepkan kepada wanita hamil, kerana boleh menyebabkan kematian janin atau menyebabkan kecacatan kongenital. Hentikan penyusuan semasa rawatan dengan methotrexate.

Kesan sampingan

Semasa menggunakan methotrexate untuk rawatan artritis reumatoid, tindak balas buruk berikut dari sistem saraf dan organ deria mungkin timbul:

  • Encephalopathy;
  • Sakit kepala;
  • Pening;
  • Aphasia (disfungsi pertuturan, yang mungkin merangkumi gangguan pemahaman atau ekspresi kata-kata atau persamaan kata yang tidak lisan);
  • Sakit belakang;
  • Kejang;
  • Kekejangan otot di bahagian belakang leher;
  • Lumpuh atau hemiparesis (pergerakan anggota badan separa di satu sisi badan).

Dalam beberapa kes, terdapat keletihan, kelemahan, kekeliruan. Ataxia (gangguan koordinasi pergerakan yang tidak berkaitan dengan kelemahan otot), gegaran (gemetar jari yang tidak disengajakan), mudah marah, koma mungkin timbul. Sebilangan pesakit mempunyai tanda-tanda konjungtivitis, lakrimasi berlebihan, fotofobia. Apabila menggunakan dos ubat yang tinggi, katarak, kebutaan kortikal mungkin timbul.

Dalam darah periferal, jumlah eritrosit, leukosit, platelet, neutrofil, limfosit, globulin gamma dapat berkurang. Akibat leukopenia pada pesakit yang menggunakan methotrexate, pendarahan dan septikemia mungkin berlaku. Perikarditis, perikarditis eksudatif, hipotensi jarang direkodkan. Perubahan tromboemboli boleh berlaku:

  • Trombosis arteri atau serebrum;
  • Trombosis urat mendalam pada bahagian bawah kaki atau urat renal;
  • Embolisme pulmonari;
  • Thrombophlebitis.

Pada bahagian sistem pernafasan, fibrosis paru-paru, pneumonitis interstisial, pemburukan jangkitan paru jarang berlaku. Komplikasi dari sistem pencernaan termasuk gingivitis, faringitis, stomatitis ulseratif. Sebilangan pesakit mengalami anoreksia, sukar menelan, mual, muntah, cirit-birit. Dengan ulserasi membran mukus saluran pencernaan, darah muncul di tinja, pendarahan gastrousus berkembang. Pesakit yang menerima terapi methotrexate jangka panjang lebih cenderung mengalami enteritis, fibrosis, dan sirosis hati..

Kadang-kadang sistitis, nefropati, azotemia berlaku, darah muncul di dalam air kencing. Pada wanita, terdapat risiko terkena senggugut, pada lelaki - oligospermia yang tidak stabil. Jarang, pada pesakit yang menggunakan methotrexate, proses oogenesis dan spermatogenesis terganggu, kecacatan janin berkembang.

Erythema (kemerahan disebabkan oleh kapilari yang melebar), gatal-gatal, dan jarang keguguran rambut mungkin berlaku pada kulit. Kadang kala fotosensitisasi, ekkimosis (lebam besar), ruam seperti jerawat, furunculosis berkembang. Pigmentasi kulit boleh meningkat atau berkurang, lepuh, telangiectasias mungkin terbentuk. Reaksi alergi ditunjukkan oleh demam, menggigil, ruam, urtikaria, kejutan anaphylactic. Mungkin penindasan imuniti, penambahan jangkitan oportunistik (bakteria, virus, kulat, protozoal). Ahli reumatologi di Hospital Yusupov mempunyai pendekatan individu untuk memilih dos dan rejimen pemberian methotrexate, dengan mempertimbangkan risiko reaksi buruk, dan memantau jumlah darah. Dengan perkembangan komplikasi, ubat digantikan dengan ubat lain dan terapi simptomatik dijalankan.

Sekiranya anda secara tidak sengaja mengambil metotreksat dalam dos yang tinggi, tidak ada gejala overdosis. Untuk meneutralkan kesan myelotoxic methotrexate, doktor segera menyuntikkan kalsium folinat secara lisan, intramuskular atau intravena. Dos ubat sama dengan dos methotrexate. Ia diberikan dalam satu jam pertama. Keputusan mengenai perlunya pemberian ubat selanjutnya diputuskan secara kolektif. Sekiranya pengambilan methotrexate dosis tinggi secara tidak sengaja, untuk mengelakkan pengendapan ubat dan metabolitnya di saluran kencing, alkalinisasi air kencing dilakukan.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan

Pesakit mengambil ubat di bawah pengawasan perubatan yang ketat. Untuk mengesan gejala keracunan tepat pada masanya, pakar rheumatologi di Hospital Yusupov memantau keadaan darah periferal. Bilangan leukosit dan platelet ditentukan terlebih dahulu setiap hari, kemudian setiap 3-5 hari pada bulan pertama. Selepas itu, ujian darah dilakukan sekali setiap 7-10 hari, dalam tempoh pengampunan - sekali setiap 1-2 minggu. Pesakit menentukan aktiviti transaminase hepatik, memeriksa fungsi ginjal, secara berkala melakukan fluoroskopi organ dada.

Terapi metotreksat dihentikan apabila bilangan sel darah menurun kepada petunjuk berikut:

  • Limfosit - kurang daripada 1.5 × 10 9 / l;
  • Neutrofil - kurang daripada 0.2 × 10 9 / l;
  • Platelet kurang daripada 75 × 10 9 / l.

Sekiranya terdapat peningkatan tahap kreatinin sebanyak 50% atau lebih dari kandungan awal, pengukuran pelepasan kreatinin berulang dilakukan. Dengan peningkatan tahap bilirubin, terapi detoksifikasi intensif dilakukan. Kajian hematopoiesis sumsum tulang dilakukan sebelum rawatan, sekali dalam tempoh terapi dan pada akhir kursus. Tahap metotreksat plasma ditentukan sejurus selepas akhir infus, serta 24, 48 dan 72 jam kemudian. Ini membolehkan anda mengenal pasti tanda-tanda mabuk, yang dihentikan oleh pengenalan kalsium folinat.

Semasa rawatan artritis reumatoid dengan methotrexate dalam dos tinggi dan tinggi, keasidan air kencing dipantau. Tindak balas mestilah beralkali pada hari pentadbiran dan dalam 2-3 hari berikutnya. Untuk melakukan ini, sehari sebelumnya, pada hari rawatan dan dalam 2-3 hari berikutnya, campuran 40 ml larutan natrium bikarbonat 4,2% dan larutan natrium klorida isotonik 400-800 ml disuntikkan secara intravena. Rawatan dengan metotreksat dalam dos tinggi dan tinggi mesti digabungkan dengan peningkatan hidrasi. Pesakit menerima hingga dua liter cecair setiap hari.

Ahli reumatologi memperhatikan penurunan fungsi hematopoietik sumsum tulang yang disebabkan oleh penggunaan methotrexate dalam kombinasi dengan derivatif amidopyrine, chloramphenicol, indomethacin. Dalam kes ini, keadaan umum pesakit bertambah buruk, yang berbahaya bagi pesakit yang berusia muda dan tua. Dengan perkembangan cirit-birit dan stomatitis ulseratif, terapi methotrexate terganggu, jika tidak, ini menyebabkan perkembangan enteritis hemoragik.

Sekiranya pesakit mengalami tanda-tanda ketoksikan paru (batuk kering tanpa kahak), rawatan methotrexate dihentikan kerana risiko ketoksikan yang tidak dapat dipulihkan kepada paru-paru. Dengan berhati-hati, doktor di Hospital Yusupov bermaksud methotrexate kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati atau buah pinggang. Dalam kes ini, dos ubat dikurangkan.

Semasa rawatan rheumatoid arthritis dengan methotrexate, pesakit disarankan untuk menghindari alkohol dan ubat-ubatan yang beracun bagi hati, pendedahan yang lama kepada matahari. Dalam rawatan gabungan ubat reumatoid, pesakit mengambil setiap ubat pada waktu yang ditentukan. Sekiranya dos tidak dijawab, dos seterusnya tidak digandakan.

Selama tempoh rawatan rheumatoid arthritis dengan methotrexate, vaksinasi dengan vaksin virus tidak dilakukan. Pesakit disarankan untuk menghindari kontak dengan orang yang telah menerima vaksin polio, dengan pesakit dengan jangkitan bakteria. Apabila tanda-tanda penekanan sumsum tulang muncul, pesakit di hospital Yusupov dirujuk oleh pakar hematologi. Sekiranya terdapat tanda-tanda pendarahan atau pendarahan, najis berwarna hitam, darah di dalam air kencing atau tinja, atau menunjukkan bintik-bintik merah pada kulit, pesakit dirujuk oleh pakar bedah..

Semasa rawatan rheumatoid arthritis dengan methotrexate, berhati-hati untuk mengelakkan luka yang tidak disengaja dengan benda tajam (gunting, pisau cukur keselamatan), untuk mengelakkan sukan bersentuhan atau situasi lain di mana kecederaan atau pendarahan mungkin berlaku. Intervensi pergigian, jika mungkin, diselesaikan sebelum permulaan terapi atau ditangguhkan sehingga jumlah darah menjadi normal, kerana risiko jangkitan mikroba dapat meningkat, proses penyembuhan dapat melambat, dan pendarahan gusi mungkin terjadi. Pesakit disarankan berhati-hati ketika menggunakan benang gigi, sikat atau tusuk gigi semasa rawatan.

Sekiranya pesakit mengalami trombositopenia akibat penggunaan methotrexate, kekerapan tusukan vena adalah terhad, suntikan intramuskular tidak diberikan, dan air kencing, tinja dan rembesan diuji untuk darah tersembunyi. Pesakit mengambil langkah-langkah yang bertujuan untuk mencegah sembelit, tidak menetapkan persediaan asid acetylsalicylic. Dengan leukopenia, perkembangan jangkitan dipantau dengan teliti. Pada pesakit neutropenik yang demam, antibiotik diresepkan secara empirik. Untuk mendapatkan nasihat mengenai pengambilan methotrexate untuk rawatan rheumatoid arthritis, hubungi pusat hubungan hospital Yusupov.

Produk ubat Ebeve Pharma Methotrexate Ebeve

Komposisi dan bentuk pelepasan

Methotrexate adalah bahan aktif dengan kesan terapeutik. Kepekatan bahan dan komposisi komponen tambahan bergantung pada bentuk dos.

Ubat ini dibuat dalam bentuk tablet, lyophilisate dan larutan.

Tablet Methotrexate

Pentadbiran secara lisan. Cangkang filem khas memudahkan penyerapan zat di bahagian saluran pencernaan yang dikehendaki. Dos piawai dalam satu tablet adalah dua setengah miligram.

Penyelesaian metotreksat

Untuk suntikan. Mengandungi natrium klorida, air dan natrium hidroksida. Dos piawai dalam satu mililiter ialah sepuluh miligram.

Penyelesaiannya boleh diberikan secara oral, intramuskular, intravena, dan intralumbar.

Methotrexate sebagai lyophilisate

Bentuk dos kering untuk penyediaan larutan infusi. Satu botol mengandungi seribu miligram bahan aktif.

Ciri penggunaan untuk wanita hamil, kanak-kanak dan orang tua

Rawatan dengan methotrexate dikontraindikasikan semasa kehamilan dan penyusuan. Semasa mengambil ubat, kaedah kontraseptif harus digunakan.

Untuk kanak-kanak, dos suntikan dipilih bergantung pada usia:

  • bayi di bawah umur 1 tahun - 6 mg;
  • 1 tahun - 8 mg;
  • 2 tahun - 10 mg;
  • 3 tahun - 12 mg.

Bagi orang tua, pengambilan ubat itu berbahaya dengan risiko tinggi kegagalan hati dan ginjal dan harus diikuti dengan berhati-hati..

Tindakan terapeutik

Menurut klasifikasi, ia tergolong dalam ubat antikanker, sitostatik dan imunosupresif. Bahan aktif memasuki sel dan menghalang tindak balas biokimia yang bertanggungjawab untuk pembentukan nukleotida. Bertindak pada pautan enzim. Pembentukan molekul DNA baru terganggu, kerana sel tidak dapat membiak (membelah).

Tisu yang berkembang pesat, termasuk neoplasma malignan, komponen embrio, tisu sumsum tulang, mukosa usus, rongga mulut dan pundi kencing, paling sensitif terhadap sebatian kimia ini. Mengurangkan intensiti sistem imun.

Kemunculan tumor malignan disebabkan oleh disregulasi pembahagian dan pertumbuhan sel individu. Sel-sel yang tumbuh dengan cepat dan sentiasa membahagi muncul yang tidak menjalankan fungsi tisu. Fokus patologi (tumor) yang cepat terbentuk terbentuk. Cytostatics menghalang pendaraban sel-sel tersebut. Pada masa yang sama, ubat-ubatan tersebut boleh memberi kesan negatif pada tisu lain..

Kesan sampingan

Reaksi buruk dikaitkan dengan aktiviti sitostatik dan imunosupresif bahan tersebut. Ubat ini mempengaruhi struktur anatomi di mana pembahagian sel aktif berlaku. Sensitiviti imuniti terhadap bahan yang termasuk dalam bentuk dos juga mungkin (alergi). Untuk mengecualikan alahan atau intoleransi, anda perlu mengkaji komposisi dan berjumpa doktor.

Kesan lain yang tidak diingini:

  • Sistem saraf: cephalalgia, gangguan fungsi kognitif (dos tinggi), gangguan tidur, pening, pelbagai bentuk ensefalopati, perubahan mood, gangguan pertuturan, gangguan aktiviti motorik, paresis, reaksi kejang, neuralgia kranial.
  • Sistem pencernaan: kurang selera makan, keletihan, keinginan untuk muntah, ketidakselesaan perut, keradangan pankreas, gangguan fungsi hati, peningkatan enzim hati, radang faring atau gusi, radang saluran gastrointestinal, ulserasi selaput lendir, pendarahan, penurunan albumin, keradangan hati, sirosis hepatik.
  • Kulit: ruam, kemerahan tisu integumen, gatal-gatal pada kulit, sindrom Lyell, pembakaran tisu integumen, sakit di kawasan plak (psoriasis), urtikaria, keguguran rambut, dermatitis, kulit nekrotik, ulserasi tisu, pelebaran saluran subkutan, jerawat, reaksi eritema, ulser, sindrom Stevens-Johnson.
  • Sistem hematopoietik: pelbagai bentuk anemia, kelenjar getah bening yang membesar, penurunan tahap leukosit, neutrofil dan platelet, peningkatan tahap eosinofil, patologi onkologi tisu limfoid, pancytopenia, penurunan granulosit dan hipogammaglobulinemia yang ketara.
  • Sistem pernafasan: demam, kegagalan pernafasan, batuk, gangguan fungsi paru-paru, keradangan tisu paru-paru, kerosakan alveolar, penyakit paru obstruktif kronik,
  • Sistem perkumuhan dan pembiakan: kerosakan berbahaya pada tisu ginjal, hipertropi tisu kelenjar payudara, perkumuhan protein dalam air kencing, gangguan pengeluaran sel seks, gangguan kesuburan, perkembangan intrauterin janin yang meningkat, peningkatan tahap produk nitrogen dalam darah, keguguran, keradangan pundi kencing, kekurangan sperma dalam ejakulasi, penurunan dorongan seks, kesakitan haid, penurunan keupayaan, keputihan, kematian embrio, kehadiran darah dalam air kencing, gangguan fungsi ginjal.
  • Jantung dan saluran darah: keradangan perikardium bursa, penurunan tekanan darah, efusi perikardial, pembentukan gumpalan darah dengan penyumbatan pelbagai saluran, termasuk saluran otak, organ penglihatan, tisu paru-paru dan struktur anatomi lain.
  • Pelbagai manifestasi negatif: kejutan anafilaksis dan reaksi alahan lain, kematian, penyakit sitomegalovirus pelbagai organ, proactinomycosis, patologi kulat, diabetes mellitus, peningkatan berpeluh, jangkitan septik, keradangan imunopatologi urat, pemusnahan tisu tumor, nekrotisasi tisu, dan jangkitan lain.
  • Tulang dan otot: kelembutan di kawasan sendi dan tulang, sakit pada tisu otot, struktur tulang yang merosot, pemusnahan tulang, patah tulang.
  • Organ penglihatan: keradangan konjungtiva, penurunan ketajaman penglihatan, kehilangan penglihatan terbalik.

Senarai ini menyenaraikan banyak patologi berbahaya, tetapi tidak semua pesakit mengalami komplikasi serius semasa rawatan. Doktor yang hadir akan berusaha mencari rejimen terapi yang selamat dan menjelaskan reaksi mana yang harus ditakuti.

Rawatan artritis reumatoid dengan metotreksat

Terapi untuk rheumatoid arthritis dijalankan dengan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid (NSAID), ubat-ubatan anti-radang asas (DMARDs) dan glukokortikoid. DMARD secara konvensional dibahagikan kepada ubat barisan pertama dan kedua. Ubat lini pertama mempunyai keseimbangan terbaik antara keberkesanan dan toleransi. Mereka dengan pasti menekan kedua-dua gejala klinikal dan perkembangan proses erosif pada sendi). Ahli reumatologi menetapkan DMARD untuk kebanyakan pesakit dengan arthritis rheumatoid.

DMARD baris pertama merangkumi metotreksat. Arahan penggunaan untuk rheumatoid arthritis mengatakan bahawa disyorkan untuk mengambil 7.5-25 mg ubat setiap minggu. Ahli reumatologi di Hospital Yusupov secara individu memilih dos secara beransur-ansur meningkat sebanyak 2.5 mg setiap 2-4 minggu sehingga tindak balas klinikal atau intoleransi yang baik berlaku. Ubat ini diberikan kepada pesakit untuk diminum secara lisan setiap minggu selama dua hari berturut-turut, dibahagikan kepada 3-4 dos setiap 12 jam.

Sekiranya dispepsia dan aduan lain yang berkaitan dengan saluran gastrointestinal, kerana toleransi methotrexate yang lemah ketika diambil secara oral, ubat ini diresepkan secara parenteral (satu suntikan intramuskular atau intravena setiap minggu). Ulasan methotrexate untuk rheumatoid arthritis adalah positif.

Semasa menetapkan methotrexate pada kadar 7.5-15 mg setiap minggu melalui mulut, secara pecahan (maksimum 17.5-25 mg / minggu), kesannya berlaku dalam 1-2 bulan dari permulaan terapi. Permulaan kesan sama sekali tidak menunjukkan pencapaian tahap aktiviti rheumatoid arthritis. Sebilangan orang dengan rheumatoid arthritis tidak bertindak balas walaupun dos metotreksat oral yang tinggi. Ini disebabkan penyerapannya yang tidak mencukupi di saluran gastrointestinal. Dalam kes sedemikian, ketersediaan bio metotreksat meningkat dengan pemberian ubat parenteral. Dalam kes ini, kesan terapi meningkat. Pada sebahagian besar pesakit dengan rheumatoid arthritis, setelah beralih dari bentuk dos oral ke parenteral methotrexate, kesan terapi tidak hanya bertambah baik, tetapi juga jumlah reaksi buruk menurun..

Asimilasi dan perkumuhan

Pengingesan disertai dengan penyerapan cepat bahan aktif dalam saluran pencernaan. Purata ketersediaan bio adalah enam puluh peratus. Dengan peningkatan dos, kecekapan asimilasi menurun. Juga, asimilasi bergantung pada diagnosis. Kepekatan maksimum bahan dicapai dalam beberapa jam. Pengikatan ubat dengan protein darah diperhatikan. Bahan kimia memasuki aliran darah dan menyebar di struktur anatomi yang berbeza.

Diubah suai oleh mikrobioma usus dan tisu hati. Ia dikeluarkan oleh tisu ginjal dan sebahagiannya melalui saluran pencernaan. Sekiranya sistem perkumuhan terganggu, pelepasan ubat dari badan akan menjadi perlahan. Derivatif bahan ubat terkumpul dalam tisu.

Petunjuk untuk penggunaan methotrexate

  • Bentuk lesi tumor malignan yang teruk pada sistem limfoid-retikular.
  • Rheumatoid arthritis yang tahan rawatan.
  • Lesi malignan akut pada sistem hematopoietik.
  • Limfoma Bukan Hodgkin.
  • Penyakit trofoblastik.
  • Neoplasma malignan lain.
  • Psoriasis teruk.

Hanya doktor yang menentukan kesesuaian untuk menetapkan bahan ubat. Ubat diri dilarang.

Methotrexate dan Methodject

Moderator: Moderator

Methotrexate dan Methodject

Anya »17 Nov 2013 16:26

Lebih lanjut mengenai topik ini: Pediatrik artritis reumatoid

Methotrexate dan Methodject

Larissa »14 Jul 2014 10:22

Methotrexate dan Methodject

Glowworm.S »15 Jul 2014 19:26

Methotrexate dan Methodject

Anya »15 Jul 2014 21:06

Firefly, hai! Ada kemungkinan dosnya dinaikkan, tetapi ini diputuskan oleh doktor. Dan ya, RA tidak berbahaya dan tidak dapat diramalkan (

Methotrexate dan Methodject

dari "15 Jul 2014 21:16

Tolong ganti huruf besar.

Methotrexate dan Methodject

Glowworm S "16 jul 2014 19:00

Methotrexate dan Methodject

Guru Dadah »17 Jul 2014 00:46

Methotrexate dan Methodject

Anatoly »17 Jul 2014 08:22

Methotrexate dan Methodject

Anya »17 Jul 2014 08:45

Methotrexate dan Methodject

irkin »18 Jul 2014 09:14

RA sejak 1997, Methodject 10 sejak Jun 2020, berjaya mengurangkan, kini pengurangan ubat sejak musim luruh 2015

Methotrexate dan Methodject

Juru Dadah »18 Jul 2014 19:44

Saya selalu gembira dapat berkongsi pengetahuan dan, sayangnya, pengalaman 7-8 tahun dalam "mengatasi" RA.

Kontraindikasi

Kadang-kadang, dengan latar belakang terapi ubat, timbul komplikasi berbahaya. Terdapat sekatan penggunaan produk. Pertama sekali, ini adalah kepekaan imuniti terhadap komponen bentuk dos. Doktor mesti menolak alahan atau intoleransi sebelum menetapkan.

Kontraindikasi lain:

  • Membawa bayi.
  • Tempoh penyusuan.
  • Jangkitan akut.
  • Umur hingga tiga tahun.
  • Gangguan tisu hati atau buah pinggang.
  • Patologi hematologi.

Terapi dijalankan dengan teliti dan di bawah pengawasan yang ketat dengan adanya faktor-faktor berikut: sakit perut, sejarah radioterapi bersama dengan kemoterapi, kekurangan cairan dalam badan, efusi pleura, ulserasi selaput lendir perut dan usus, urolithiasis, gout, sejarah patologi berjangkit.

Arahan untuk menggunakan methotrexate

Alat ini diresepkan oleh pakar setelah menilai sejarah dan melakukan diagnosis menyeluruh. Rejimen individu dipilih berdasarkan diagnosis dan keadaan pesakit. Kaedah pentadbiran bergantung pada bentuk dos. Bentuk tablet bertujuan untuk pentadbiran lisan. Kaedah menggunakan penyelesaian dipilih oleh doktor.

Aplikasi diterangkan untuk tujuan rujukan. Semasa mengambil ubat, pesakit harus dipandu oleh arahan doktor yang hadir dan arahan rasmi..

Mengambil pil

  • Penyakit trofoblastik: lima belas hingga tiga puluh miligram setiap hari selama lima hari. Selang satu atau beberapa minggu. Beberapa kursus terapi sedang dijalankan. Anda juga boleh mengambil satu kali pengambilan lima puluh miligram dalam lima hari dengan selang sebulan. Sehingga empat ratus miligram setiap kursus.
  • Rheumatoid arthritis: Terutamanya digunakan tujuh setengah miligram setiap tujuh hari. Sama ada dengan segera, atau dos dibahagikan kepada beberapa dos pada selang dua belas jam. Sekiranya perlu, dos dinaikkan menjadi dua puluh miligram. Apabila kesan ubat yang diperlukan berlaku, dosnya akan dikurangkan. Kanak-kanak biasanya diberi dos 0.3 hingga 1 miligram per kilogram berat badan setiap minggu.
  • Psoriasis: Sepuluh hingga dua puluh lima miligram seminggu. Peningkatan dos secara beransur-ansur, diikuti dengan penurunan yang paling berkesan.
  • Leukemia limfoblastik akut dengan ubat lain: 3.3 mg / m2 dengan prednison sehingga kursus berhenti.
  • Lesi tumor malignan pada sistem limfoid-retikular: dua puluh lima miligram dua kali seminggu. Doktor menyesuaikan dos mengikut keadaan pesakit.
  • Limfoma bukan Hodgkin dengan ubat lain: 15-20 miligram / m2 dua kali seminggu atau 7.5 miligram / m2 setiap hari selama lima hari.

Skema penggunaan selalu bergantung pada komposisi dan ciri kemoterapi gabungan..

maklumat tambahan

  • Banyak interaksi dengan ubat lain adalah mungkin. Senarai lengkap boleh didapati dalam arahan rasmi. Penggunaan ubat dengan ubat lain harus dibincangkan dengan doktor yang hadir..
  • Kemungkinan kesan negatif daripada dos berlebihan. Semasa mengambil dos bukan terapi, berjumpa dengan doktor anda.
  • Sebelum terapi, pakar menilai ujian darah biokimia, termasuk unsur terbentuk, petunjuk fungsi buah pinggang dan hati. Pengimejan dada dilakukan. Kajian makmal dan instrumental dijalankan untuk mengecualikan proses berjangkit, patologi gastrousus dan penyakit lain.
  • Semasa terapi, pengawasan perubatan dilakukan secara berkala. Ejen tersebut boleh memberi kesan toksik pada badan dan menyebabkan komplikasi serius. Pakar menjalankan diagnostik makmal dan instrumental.
  • Dengan penampilan najis longgar dan kerosakan pada mukosa gastrointestinal, rawatan disarankan untuk terganggu kerana risiko pendarahan.
  • Semasa rawatan, perlu melindungi kulit dari pendedahan ultraviolet yang berlebihan..

Arahan penuh (rasmi) boleh didapati dalam pakej.

Ulasan pesakit

Mengambil ubat 15 mg secara berterusan selama 2 tahun (artritis reumatoid). Bagi saya ia berkesan 100%. Tidak ada kesan sampingan.

LoraAni

https://www.medkrug.ru/medicament/show_opinion/47

Sakit, bengkak pada sendi, kupu-kupu di wajah hilang. Tetapi sering terdapat demam, radang pada ginekologi.

plushkina

https://www.medkrug.ru/medicament/show_opinion/47

Saya telah mengenali ubat ini selama lebih dari 10 tahun dan saya mengambilnya secara berkala dalam kursus. Harganya agak rendah jika dibandingkan dengan ubat lain dari tindakan ini - kira-kira 250 rubel, bergantung pada farmasi... Mengenai tindakan - setelah mengambil (saya mengikuti kursus - sekarang ini adalah 3 tablet pada waktu pagi dan 3 tablet pada waktu petang 1 hari seminggu) ubat ini terkumpul di dalam badan dan sudah mula kesan yang lebih ketara setelah kira-kira 3 minggu kemasukan (untuk saya), selepas itu pembengkakan sendi berkurang, kekejangan berkurang dan rasa sakit hampir hilang... Terdapat banyak kekurangan dan kelebihan dalam ubat ini, tetapi tambah utama adalah jumlah hormon minimum dan hampir lengkap kekurangan kekakuan dan kesakitan, yang sangat penting bagi saya, kerana saya seorang wanita muda dan aktif yang tidak memperhatikan luka ini, tetapi berjalan sesuai dengan masa)

kat34

https://otzovik.com/review_3535556.html

Pada pendapat saya, hanya suntikan pertama dengan Metatrexate yang membantu. Namun, orang yang putus asa dapat merasa lega hanya kerana dia percaya akan keajaiban ubatnya. Tanpa keraguan, semacam penstrukturan dilakukan dengan badan, disertai dengan sedikit gegaran dan kenaikan suhu. Agak lebih baik dengan artritis dan secara subjektif terasa lebih baik.

vasja

https://psoranet.org/topic/813/page-8

Ia membantu dengan pelbagai penyakit sendi: artritis reumatoid, arthrosis. Sebaiknya beli dari Austria, lebih cekap. Sudah tentu, menyuntik secara intramuskular atau mengambil pil - doktor harus menetapkan. Di keluarga saya, nenek saya, rheumatoid arthritis, ketika dalam perjalanan ke Voronezh ke klinik, dia diresepkan untuk mengambil 2.5 mg tablet seminggu sekali ditambah 10 mg intramuskular, perjalanan rawatannya panjang. Beberapa waktu setelah penggunaan ubat ini, ada sedikit kelegaan penyakit ini, khususnya, proses keradangan telah menurun, gejala sakit sedikit hilang, tetapi perawatan yang sangat lama diperlukan untuk pemulihan sepenuhnya. Sudah tentu, semuanya bergantung pada sistem kekebalan tubuh, tetapi pertama-tama anda perlu percaya pada diri sendiri dan semuanya akan baik-baik saja.!

Aleksey1996

https://otzovik.com/review_3051462.html

Analog ubat

Methotrexate adalah nama bahan aktif dan nama dagang dalam bentuk dos yang berbeza. Anda boleh membeli ubat lain berdasarkan sebatian kimia ini di farmasi..

Contoh analog:

  • Vero-Methotrexate.
  • Kaedah kaedah.
  • Methotrexate-Teva.

Sebarang analog hanya boleh digunakan dengan kebenaran doktor..

Methotrexate: ubat mujarab atau ubat keras

Methotrexate adalah salah satu ubat yang paling penting dan berkesan dalam rawatan artritis reumatoid, ia termasuk dalam ubat asas.
Menurut standard lama, methotrexate semestinya diresepkan selepas pra-rawatan dengan ubat-ubatan dan hormon anti-radang bukan steroid selama sekurang-kurangnya dua minggu, tetapi penyelidikan baru-baru ini oleh para saintis dan pemerhatian klinikal pesakit menunjukkan perlunya penggunaan lebih awal..

Dalam dos yang digunakan untuk merawat artritis reumatoid, methotrexate meningkatkan jumlah adenosin (faktor anti-radang semula jadi yang dihasilkan oleh tubuh) dalam fokus keradangan aktif, yang banyak terkumpul di tisu sinovial, yang memberikan kesan klinikal yang cepat dan baik. Walaupun kes-kes ganas dan lanjut usia dapat diterima oleh terapi, rata-rata, peningkatan keadaan pesakit yang ketara, penurunan pembengkakan dan tanda-tanda keradangan tempatan yang lain, hilangnya rasa sakit dan peningkatan fungsi motorik berlaku 3-6 minggu setelah permulaan metotreksat.

Ubat ini melambatkan dan sebahagiannya menghalang perkembangan perubahan merosakkan yang tidak dapat dipulihkan pada tisu tulang rawan, yang disahkan oleh hasil pemeriksaan sinar-X, dengan demikian mengekalkan struktur anatomi sendi dan pergerakannya yang betul.

Menurut pakar rheumatologi, kira-kira 80% pesakit menerima metotreksat sebagai ubat utama. Ini mungkin berlaku kerana kesan klinikal yang ketara dan kejadian kesan sampingan yang agak rendah pada dos terapi sederhana. Di samping itu, kesan baik penggunaan bahan ini dapat mengurangkan dos dengan ketara atau bahkan membatalkan ubat anti-radang dan hormon bukan steroid sepenuhnya. Difahami bahawa ini mengurangkan kesan negatif pada hati, ginjal dan organ lain pesakit..

Menetapkan metotreksat untuk artritis

Pada mulanya, seorang dewasa dengan rheumatoid arthritis diberi 7.5 mg methotrexate seminggu sekali, melalui tablet atau suntikan, intravena atau intramuskular. Sekiranya tidak ada kesan yang diharapkan selama lebih dari 1.5-2 bulan, mereka mula meningkatkan dos secara beransur-ansur, sebanyak 2.5 mg per minggu. Setelah mencapai peningkatan yang stabil, jumlah ubat yang optimum dipilih, yang akan diambil oleh pesakit untuk waktu yang lama. Penghentian kemasukan secara tiba-tiba menyebabkan kemerosotan, yang sukar dihentikan, jadi dos mesti dikurangkan dengan berhati-hati dan sedikit demi sedikit.

Kesan sampingan methotrexate yang paling biasa adalah kesan pada saluran gastrousus: penurunan selera makan, bimbang tentang loya, muntah, penurunan berat badan. Dengan manifestasi yang jelas, pengambilan ubat boleh dibahagikan kepada 2-3 atau diganti dengan suntikan.

Komplikasi yang lebih serius, tetapi, untungnya, agak jarang berlaku semasa mengambil methotrexate adalah munculnya sesak nafas secara tiba-tiba, disertai dengan batuk dan demam, yang menunjukkan perkembangan pneumonitis interstisial. Kerosakan hati paling kerap terjadi pada pesakit yang tidak dapat berhenti minum alkohol semasa rawatan.

Untuk mengesan kesan toksik pada sumsum tulang tepat pada masanya, pesakit menjalani jumlah darah lengkap setiap bulan, ujian biokimia juga diperlukan untuk mengawal fungsi ginjal dan hati.

Methotrexate dikontraindikasikan pada kehamilan kerana kesan negatif yang signifikan pada janin, pelantikan ibu menyusu memerlukan penghentian penyusuan. Dan anda boleh merancang kehamilan hanya setelah sebulan berhenti mengambil dadah oleh seorang wanita dan tiga bulan oleh seorang lelaki..

Methotrexate: hebat dan mengerikan

Tidak, tidak, hari ini kita tidak akan membincangkan mengenai Goodwin yang Hebat dan Mengerikan dari Emerald City) Methotrexate... Apa yang tidak dikaitkan dengan ubat ini, sebaik sahaja ia tidak disebut (kemoterapi berbahaya, racun dan racun yang mengerikan, dan ini hanya julukan yang paling sederhana). Ketakutan terhadap methotrexate kadang-kadang lebih besar daripada penyakit reumatik itu sendiri. Pesakit secara diam-diam membencinya dan bermimpi untuk melepaskannya secepat mungkin, melukis dalam khayalan mereka gambar-gambar mengerikan yang tidak dapat diperbaiki kepada tubuh. Sementara itu, methotrexate adalah salah satu ubat utama yang digunakan dalam reumatologi. Jadi siapa dia: kawan atau musuh? Untuk takut atau menerima tanpa rasa takut? Mari kita fahami hari ini...

Di antara ubat-ubatan moden yang digunakan untuk merawat artritis reumatoid dan penyakit reumatik lain, methotrexate menempati tempat yang istimewa. Kembali pada awal tahun 80-an abad yang lalu, beberapa ujian klinikal keberkesanan ubat itu dilakukan pada dos 7,5-15 mg / minggu, dan kemudian - hingga 25 mg / minggu pada pesakit dengan rheumatoid arthritis. Keberkesanan klinikal ubat dan pergantungan dosnya dinilai. Sehingga awal tahun 90-an, methotrexate dianggap sebagai ubat cadangan, rawatannya dimulakan ketika ubat-ubatan anti-radang asas (DMARDs) tidak berkesan. Pada masa ini, methotrexate telah menerima status "standard emas" di antara DMARDs yang digunakan untuk merawat rheumatoid arthritis, saya rasa anda telah mendengar ungkapan ini lebih dari sekali. Menurut anggaran awal, lebih daripada setengah juta (!) Pesakit menggunakan methotrexate untuk rawatan rheumatoid arthritis sahaja. Tempat unik methotrexate dalam rawatan artritis reumatoid ditentukan oleh banyak keadaan..

Pertama, keberkesanan methotrexate telah disahkan dalam sebilangan besar kajian dan pemerhatian terbuka terkawal. Telah ditunjukkan bahawa dengan rawatan metotreksat, keberkesanannya bertahan lebih lama, dan toksisitasnya kurang ketara dibandingkan dengan ubat-ubatan asas lain. Di Rusia, methotrexate untuk rawatan pesakit dengan rheumatoid arthritis, termasuk varian awalnya, telah digunakan sejak tahun 1984, tempoh maksimum terapi berterusan adalah 28 tahun (rata-rata - 14.8 tahun) (menurut Institut Penyelidikan Rheumatologi). Menurut pakar rheumatologi Australia, 75.4% pesakit telah menggunakan methotrexate selama lebih dari 6 tahun dan 53% selama lebih dari 12 tahun. Hasil awal menunjukkan kelebihan farmakekonomi methotrexate berbanding ubat anti-radang asas yang lain. Di samping itu, terdapat kajian yang mengesahkan kadar kematian yang lebih rendah dengan terapi methotrexate jangka panjang berbanding dengan ubat-ubatan asas lain..

Tempat unik methotrexate dalam rawatan rheumatoid arthritis juga ditentukan oleh fakta bahawa ia adalah salah satu DMARD standard yang paling berkesan dan boleh diresepkan pada mana-mana peringkat arthritis. Ia mempunyai penggunaan berterusan yang paling lama dan dos sederhana. Terapi metorexat dicirikan oleh tindak balas toksik yang terkenal dan terkawal, serta kos rawatan yang agak rendah..

Mekanisme tindakan

Mekanisme tindakan methotrexate berdasarkan sifat antifolatnya. Kegiatan anti-radang dengan dos yang agak rendah (10-20 mg / minggu), berbeza dengan dos ultrahigh (100-1000 mg / m2), disedari kerana aktiviti turunannya, yang mampu mendorong pembentukan mediator anti-radang yang kuat - adenosin. Kesan bergantung kepada adenosin metotreksat termasuk penurunan sintesis sitokin pro-radang interleukin-6, -8, -10, faktor nekrosis tumor (TNF), dan lain-lain. Kesan ini memungkinkan untuk mempertimbangkan metotreksat, yang ditetapkan untuk rawatan penyakit reumatik, bukan sebagai imunosupresif (menekan imuniti), dan lebih banyak lagi sebagai ubat anti-radang, yang disahkan oleh amalan klinikal. Methotrexate mempunyai aktiviti imunomodulator yang jelas, menghalang sintesis pro-radang dan merangsang sintesis bahan anti-radang.

Sifat farmakologi

Apabila diambil secara lisan, metotreksat, mengalami beberapa perubahan, memasuki hati melalui vena portal. Setelah mengambil methotrexate dalam dos 10-25 mg, penyerapan ubat berkisar antara 25 hingga 100% (rata-rata 60-70%). Kepekatan maksimum ubat dalam darah dicapai setelah 2-4 jam. Walaupun pengambilan methotrexate dengan makanan melambatkan kepekatan puncak, penyerapan dan ketersediaan bio tidak berubah, jadi ubat tersebut dapat diminum bersama makanan. Methotrexate mengikat albumin, diekskresikan terutamanya oleh buah pinggang (80%) dan, pada tahap yang lebih rendah, oleh hati (10-30%). Perkembangan kegagalan buah pinggang menyebabkan perlambatan pengeluaran ubat dan meningkatkan ketoksikannya. Metabolit metotreksat (iaitu, zat yang terbentuk semasa transformasi dalam tubuh) dijumpai di dalam sel selama ≥7 hari setelah sekali penggunaan, yang menentukan kekerapan pengambilan ubat seminggu sekali..

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang timbul semasa rawatan dengan methotrexate boleh dibahagikan kepada tiga kumpulan utama:

1) kesan yang berkaitan dengan kekurangan folat (stomatitis, penghambatan hematopoiesis), biasanya dapat diperbaiki dengan pelantikan asid folik atau folinik dan / atau pembatalan metotreksat (sementara atau kekal). Penggunaan methotrexate tanpa menetapkan asid folik tidak boleh diterima.

2) reaksi alahan, yang kadang-kadang dihilangkan apabila rawatan terganggu. Penyebab reaksi tersebut boleh dianggap sebagai kemunculan batuk kering yang tidak bermotivasi dengan perubahan suhu persekitaran yang cepat, misalnya, ketika keluar, atau, sesak nafas;

3) reaksi yang berkaitan dengan pengumpulan metabolit aktif ubat (kerosakan hati). Menurut analisis meta ujian klinikal rawak (RCT) terkawal plasebo, kejadian reaksi buruk semasa rawatan dengan methotrexate adalah sekitar 22%, dan pada pesakit yang menerima plasebo - 7%.

Saluran gastrousus

Mual dan muntah biasanya muncul 1–8 hari setelah mengambil methotrexate dan 1-3 hari terakhir, tetapi boleh berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan. Dalam kes ini, adalah perlu untuk membatalkan ubat sementara dan beralih ke pentadbiran ubat subkutan. Dengan loya ringan pada hari pengambilan ubat dan / atau keesokan harinya, anda boleh menggunakan motilium secara situasi. Methotrexate dapat melambatkan parut ulser gastrik dan duodenum, terutamanya dengan penggunaan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) secara serentak. Lesi ulseratif membran mukus saluran gastrointestinal atas adalah kontraindikasi relatif untuk pelantikan methotrexate. Sebaliknya, metotreksat adalah ubat yang paling meluas dan tersedia untuk rawatan arthritis, oleh itu, pengenalpastian luka ulseratif pada membran mukus menunjukkan hanya perlunya rawatan anti-ulser yang disasarkan dan menyeluruh, dan bukan pengecualian metotreksat dari terapi. Selalunya, pesakit telah berjaya dirawat dengan metotreksat selama bertahun-tahun tanpa berulang ulser gastrik akut, terutamanya kerana dengan keberkesanan metotreksat adalah mungkin untuk membatalkan NSAID dan mengurangkan atau menghilangkan sumber ulser tekanan seperti sakit.

Hati

Kesan sampingan yang paling biasa semasa terapi adalah peningkatan sementara tahap aminotransferases (ALT, AST) dan alkali fosfatase (ALP). Sebagai peraturan, kepekatan aminotransferase mencapai maksimum 4–5 hari setelah minum ubat dan berlangsung selama 1-2 minggu. Peningkatan dua kali ganda tahap aminotransferase BUKAN alasan untuk menghentikan methotrexate, sementara peningkatan yang lebih ketara menunjukkan keperluan untuk mengurangkan dos atau menghentikan rawatan. Dengan peningkatan berganda, selain penghapusan methotrexate, hepatoprotectors biasanya diresepkan. Setelah normalisasi tahap aminotransferase, terapi dilanjutkan pada dosis yang lebih rendah, dan selanjutnya dos dapat ditingkatkan atau dibiarkan tidak berubah. Data mengenai kemungkinan timbulnya sirosis hati semasa rawatan adalah bertentangan. Terdapat laporan bahawa kerosakan hati semasa rawatan dengan methotrexate lebih sering diperhatikan pada pesakit dengan psoriasis. Perubahan hati semasa pemeriksaan morfologi hanya dikesan pada 3-11% pasien yang menerima methotrexate selama lebih dari 2 tahun, tetapi sirosis hati jarang terjadi (kira-kira 1 per 1000 pesakit). Pemantauan berkala tahap aminotransferase dianggap mencukupi sebagai penanda awal kerosakan hati dan dipercayai. Dalam hal ini, penolakan alkohol sepenuhnya oleh pesakit sangat penting. Orang dengan psoriasis dan arthritis psoriatik lebih cenderung mengalami kerosakan hati yang lebih teruk dan kadar perkembangan kerosakan hati yang lebih tinggi daripada orang yang menderita rheumatoid arthritis. Faktor risiko kerosakan hati semasa rawatan termasuk:

  • pengambilan alkohol,
  • tiada pengambilan asid folik,
  • jumlah dos methotrexate dan tempoh terapi,
  • kehadiran diabetes,
  • kegemukan,
  • usia tua.

Pada pesakit dengan rheumatoid arthritis yang menerima methotrexate, tahap aminotransferase harus dipantau sekurang-kurangnya 3 bulan sekali!

Methotrexate dan hepatitis virus

Masalah yang serius adalah pelantikan methotrexate dengan adanya pembawa virus hepatitis B dan / atau C. Penentuan penanda hepatitis B dan C termasuk dalam standard pemeriksaan pesakit sebelum pelantikan methotrext. Walau bagaimanapun, apabila HBsAg atau anti-HCV dikesan, ujian lebih lanjut untuk menentukan viremia dan keparahannya biasanya tidak dijalankan. Nampaknya, pemeriksaan yang tidak lengkap, serta ketiadaan pemerhatian jangka panjang, sering menjadi alasan untuk sikap tenang terhadap pelantikan methotrexate pada pesakit seperti itu..

Sistem hematopoietik

Perubahan jumlah darah semasa terapi dengan methotrexate agak jarang berlaku (tidak lebih dari 1-3% kes). Kes leukopenia, trombositopenia, anemia megaloblastik, pancytopenia telah dijelaskan. Pancytopenia (iaitu penurunan jumlah darah) adalah komplikasi terapi yang mematikan. Keterukan keadaan ini berkaitan dengan dos ubat, kehadiran kegagalan buah pinggang, jangkitan bersamaan, kekurangan asid folik, dan kombinasi metotreksat dengan ubat toksik lain. Sayangnya, pengambilan asid folik tidak mengecualikan perkembangan pancytopenia. Pesakit yang lebih tua mempunyai risiko paling besar untuk mengalami sitopenia yang teruk. Normalisasi hematopoiesis setelah pemberhentian ubat pada kebanyakan pesakit berlaku dalam 2 minggu, tetapi dalam beberapa kes, perlu untuk menetapkan dos folat yang tinggi dan bahkan faktor perangsang koloni. Sebagai tambahan kepada sitopenia, yaitu penurunan jumlah darah, metotreksat dalam beberapa kasus dapat menyebabkan leukositosis (yaitu, peningkatan tahap leukosit) tanpa perkembangan infeksi.

Komplikasi berjangkit semasa terapi methotrexate berkembang dengan kerap. Ia boleh menjadi penyakit pernafasan berulang, bronkitis purulen, lebih jarang - jangkitan kulat dan virus yang sangat teruk - nokardiosis, aspergillosis paru-paru dan toksoplasmosis, herpes, cryptococcosis, pneumonia pneumocystis. Perkembangan jangkitan teruk adalah asas untuk menghentikan segera methotrexate. Nasib baik, menurut sejumlah kajian, penggunaan methotrexate jangka panjang TIDAK dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi berjangkit..

Teratogenik

Methotrexate adalah embriooksik dan teratogenik. Dosis methotrexate yang rendah boleh menyebabkan perkembangan kecacatan pada janin, misalnya, yang disebut "sindrom methotrexate". Kelewatan perkembangan dan gangguan mental telah dijelaskan pada kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu yang mengambil ubat semasa mengandung. Oleh kerana satu dos methotrexate yang rendah boleh menyebabkan perkembangan kecacatan pada janin, pengambilan ubat ini dikontraindikasikan pada wanita hamil atau wanita yang merancang kehamilan! Methotrexate disimpan dalam masa yang lama dalam sel, oleh itu, sebelum pembuahan, disyorkan untuk mencucinya sekurang-kurangnya 3-6 bulan.

Sistem kardiovaskular

Kelebihan penting methotrexate, yang membezakannya dengan ubat-ubatan asas lain, adalah penurunan risiko komplikasi kardiovaskular, yang merupakan penyebab utama kematian pramatang pada pesakit dengan rheumatoid arthritis. Menurut literatur dan banyak kajian beberapa tahun kebelakangan ini, pada pesakit dengan rheumatoid arthritis semasa menjalani rawatan dengan methotrexate, terdapat penurunan kematian akibat komplikasi kardiovaskular (hingga 70%) dibandingkan dengan pesakit yang menerima DMARD lain. Diasumsikan bahawa kesan bermanfaat methotrexate pada sistem kardiovaskular mungkin dikaitkan dengan peningkatan pembentukan adenosin. Namun, banyak pesakit mempunyai hiperkolesterolemia (peningkatan kadar kolesterol darah), yang memerlukan pelantikan statin. Pada pesakit dengan rheumatoid arthritis, peningkatan kepekatan homosistein dan pelanggaran metabolisme sering diperhatikan, tanpa mengira rawatan. Hyperhomocysteinemia dianggap sebagai faktor risiko pembentukan trombus. Ini menunjukkan perlunya kajian jangka panjang dengan penilaian semua kemungkinan faktor yang menentukan perkembangan dan perkembangan patologi sistem kardiovaskular pada pesakit..

Sindrom seperti selesema atau reaksi selepas dos

Kes sakit pada sendi dan otot, kelainan umum, kadang-kadang disertai demam dan berlangsung dari 1 hingga 4 hari, dijelaskan untuk penampilannya 24 jam setelah mengambil methotrexate. Reaksi ini menunjukkan perlunya menghentikan rawatan dan dianggap sebagai penyebab kedua paling umum selepas gejala gastrousus. Beberapa pesakit mengalami sakit kepala, gangguan ingatan, fotofobia. Malangnya, banyak pesakit mengadu sakit kepala yang berbeza-beza dan kehilangan ingatan. Ini adalah bidang lain yang memerlukan penyelidikan dan pengenalpastian pendekatan untuk mengurangkan kejadian reaksi buruk. Jumlah DMARD yang ada dan berkesan yang sangat terhad pada masa ini menjadikan mustahil untuk menghentikan metotreksat pada banyak pesakit dengan sakit kepala dan / atau aduan kehilangan ingatan. Pada masa yang sama, perkembangan reaksi pasca-dos dalam semua kes memerlukan penghentian ubat..

Nodulosis metotreksat

Pada pesakit yang menerima methotrexate, perkembangan nodul subkutan, yang berbeza dari nodul reumatoid dalam ukuran yang lebih kecil dan lokalisasi atipikal, dijelaskan, ini disebut nodulosis metotreksat (pembentukan nodul). Biasanya nodul atipikal ini dilokalisasi pada tangan. Methotrexate nodulosis dapat berkembang pada pesakit yang seronegatif untuk faktor reumatoid (RF) dan remisi artritis. Terdapat bukti bahawa pelantikan hidroksiklorokuin dalam kebanyakan kes menyebabkan kemunduran nodulosis.

Methotrexate untuk arthritis psoriatik

Untuk rawatan psoriatic arthritis, methotrexate telah digunakan sejak tahun 1964. Berbanding dengan ubat-ubatan asas lain, metotreksat dapat diterima dengan baik dalam penyakit ini, dan kekerapan gangguan terapi lebih rendah daripada ketika ubat-ubatan lain diresepkan. Walau bagaimanapun, 10-30% pesakit mengalami kesan sampingan yang memerlukan penghentian ubat. Kerosakan hati berkembang 3 kali lebih kerap daripada pada pesakit dengan rheumatoid arthritis yang dirawat dengan metotreksat. Methotrexate telah lama digunakan untuk merawat psoriasis yang teruk dan psoriatik arthritis. Pada masa ini, dos methotrexate biasanya 20-30 mg / minggu, dos pemeliharaan adalah 10-15 mg / minggu. Biasanya, petunjuk untuk menetapkan methotrexate dalam psoriasis dan psoriatic arthritis adalah seperti berikut:

  • bentuk malignan arthritis psoriatik;
  • perjalanan penyakit yang pesat;
  • aktiviti makmal yang tinggi;
  • perkembangan varian psoriasis kulit yang teruk (eksudatif, pustular, eritrodermik);
  • keberkesanan rendah atau toleransi NSAID dan glukokortikoid yang lemah; n
  • ketidakberkesanan DMARD lain.

Penyakit masih pada orang dewasa

Hasil positif diperoleh dari penggunaan metotreksat pada dosis hingga 20 mg / minggu: peningkatan dan pengembangan pengampunan penyakit, penurunan yang signifikan dalam dos ubat hormon, dinamika positif parameter makmal.

Dermatomyositis / polymyositis

Keberkesanan methotrexate dalam rawatan penyakit ini tidak bergantung pada jalan pemberian (oral atau intravena) dan 50-75%. Methotrexate sering digunakan dalam kombinasi dengan glukokortikoid. Terapi bermula dengan dos kecil (7,5-10 mg / minggu), yang meningkat menjadi 25-30 mg / minggu. Sekiranya metotreksat oral ditoleransi dengan teruk, pentadbiran intravena ditetapkan. Kaedah lain (subkutan, intramuskular) dalam kes ini tidak dapat diterima. Dos ubat dikurangkan secara beransur-ansur di bawah kawalan manifestasi klinikal dan tahap CPK..

Polymyalgia rheumatica dan arteritis sel gergasi

Pada pesakit tua yang menderita penyakit ini, yang mana glukokortikoid rawatannya digunakan, pelantikan methotrexate dalam dos 10-12,5 mg / minggu dipertimbangkan dalam sejumlah kajian sebagai peluang untuk pengurangan dosis hormon yang lebih cepat dan pemeliharaan remisi.

Pentadbiran metotreksat subkutan

Dalam praktik klinikal, methotrexate paling sering digunakan secara lisan, tetapi terdapat trend baru-baru ini ke arah pemberian ubat subkutan yang lebih luas, terutamanya pada dos ≥20 mg / minggu. Pembenaran teoritis untuk penggunaan metotreksat subkutan adalah kebolehubahan luas ketersediaannya ketika diberikan secara lisan (20-80%), sementara ketersediaan metotreksat yang diberikan secara subkutan jauh lebih tinggi dan lebih stabil. Menurut sejumlah penulis, pemindahan pesakit dari pemberian methotrexate dari parenteral ke oral menyebabkan peningkatan aktiviti klinikal penyakit ini pada 49-71% kes dan perkembangan kesan sampingan yang tidak diingini (mual, peningkatan tahap aminotransferase). Apabila pemberian metotreksat secara parenteral dilanjutkan, majoriti pesakit menunjukkan normalisasi gangguan tersebut. R.K. Moitra et al. menganalisis hasil pemberian methotrexate secara parenteral pada 102 pesakit yang sebelumnya telah mengambilnya secara lisan selama 3–135 bulan, dan mencatat peningkatan kesan klinikal dan penurunan ESR pada sekitar separuh pesakit. Pada tahun 2010, methotrexate muncul di Rusia dalam jarum suntikan pra-pengisian untuk pentadbiran subkutan (Methodject), yang membuka peluang baru untuk mengoptimumkan terapi rheumatoid arthritis.

Sebagai kesimpulan, saya ingin mengetengahkan perkara berikut:

  1. Dari sudut pandang ubat berasaskan bukti, methotrexate adalah DMARD yang dapat digunakan untuk pelbagai varian dan jangka masa rheumatoid arthritis, pada pesakit dengan arthritis yang tidak dibezakan, pada rheumatoid arthritis awal untuk mencapai (induksi) remisi, dalam pelbagai penyakit reumatik.
  2. Keberkesanan ubat yang agak tinggi, kemungkinan penyesuaian dos dan kekerapan tindak balas intoleransi yang rendah memungkinkan terapi berterusan selama bertahun-tahun.
  3. Dos methotrexate harus individual, dan terapi difokuskan pada aktiviti penindasan dan perkembangan penyakit. Rawatan harus dimulakan dengan dos 10-15 mg / minggu, meningkat sebanyak 5 mg setiap 2-4 minggu hingga 25-30 mg / minggu, bergantung pada keberkesanan dan toleransi.
  4. Sebelum menetapkan methotrexate, faktor risiko untuk perkembangan reaksi buruk yang teruk, termasuk pengambilan alkohol, harus dinilai.
  5. Rawatan dengan methotrexate harus terganggu sekurang-kurangnya 3-6 bulan sebelum kehamilan yang dirancang.
  6. Dan, mungkin yang paling penting, kejayaan dan keselamatan terapi methotrexate, seperti ubat lain, bergantung pada perkongsian antara doktor dan pesakit. Sekiranya anda mempunyai keraguan dan pertanyaan, anda selalu boleh berjumpa doktor, saya tidak akan jemu mengulanginya. Sekiranya anda yakin dengan kejayaan rawatan, anda pasti akan mencapainya.!