Rawatan dengan bifosfonat untuk osteoporosis: jenis ubat dan kegunaan

Meniskus

Abad kedua puluh satu membawa kita bukan sahaja kemajuan teknologi, tetapi juga banyak penemuan berguna dalam pelbagai bidang yang membantu menyelamatkan dan menjadikan kehidupan orang lebih mudah. Perubatan terkenal dengan penemuan sedemikian..

Hari ini, penyakit berbahaya seperti osteoporosis, yang digunakan untuk menyebabkan ramai orang mengalami kecacatan awal, berjaya diperbetulkan oleh ubat-ubatan terbaru dari kumpulan bifosfonat..

Osteoporosis sebagai Penyakit Tulang

Osteoporosis adalah keadaan patologi di mana tisu tulang secara beransur-ansur menjadi lebih kurus dan kurang padat, yang menyebabkan penurunan kekuatan tulang dan peningkatan kecenderungan mereka untuk patah tulang..

Tahap pertama penyakit ini dianggap kehilangan kekuatan yang sedikit, yang disebut osteopenia, kemudian berkembang dan kerangka menjadi rapuh, berliang, sebab itulah ia mudah terkena tekanan mekanikal dan cedera. Osteoporosis menyebabkan keretakan tulang yang kerap, walaupun dengan jatuh dan lebam kecil.

Komponen utama yang membentuk kerangka, yang bertanggungjawab untuk kekuatan tulang:

  • protein;
  • kolagen;
  • kalsium.

Apabila bahan-bahan ini dibasuh, keseimbangannya terganggu dan risiko kecederaan, seperti retakan - patah tulang pelvis, meningkat; kemusnahan - patah tulang kerana pemampatan vertebra.

Terdapat kes apabila pesakit tidak menyedari kehadiran penyakit ini untuk jangka masa yang lama. Penyakit ini sering berlanjutan dalam tempoh selepas menopaus pada wanita.

Tanda-tanda berikut mungkin menunjukkan osteoporosis:

  • kesakitan berterusan di lokasi kecederaan;
  • scoliosis, postur terjejas;
  • penurunan pertumbuhan;
  • kerap patah tulang akibat kesan lemah, berlaku terutamanya pada tulang rusuk, pergelangan tangan, pelvis, tulang belakang, kaki, coxarthrosis;
  • penyembuhan kerosakan tulang yang perlahan.

Kumpulan ubat bifosfonat

Bisphosphonates adalah sekumpulan ubat yang berfungsi untuk mencegah penipisan tulang. Kelas ubat ini mendapat nama kerana kandungan dalam komposisi dua fosfat. Pada tulang, mereka menghentikan pemecahan hidroksiapatit, komponen mineral utama tulang..

Kelebihan utama adalah kesan selektif ubat yang selamat, kerana ion kalsium hanya terkumpul di kerangka. Keupayaan ini menentukan keberkesanan penggunaan kumpulan bahan ini dalam rawatan osteoporosis..

Mekanisme tindakan bifosfonat atau faedah rawatan

Formula bifosfonat terdiri daripada dua sebatian fosforus organik, faedah rawatannya:

  • Selepas anda mula mengambil pil, zat ini memasuki struktur tulang dan berinteraksi dengan kalsium, semasa penggunaan ubat-ubatan, mereka menyimpan unsur tersebut di dalam dan menyumbang kepada pengumpulannya di dalam tulang, sehingga meningkatkan kekuatan.
  • Menembusi ke dalam kerangka, bifosfanat memusnahkan fungsi osteoklas. Dalam keadaan normal, sel-sel ini bertanggungjawab untuk penyerapan semula struktur tulang lama, dan bekerjasama dengan osteoblas - yang tugasnya adalah untuk membentuk tisu tulang baru.
  • Dalam keadaan osteoporosis, hubungan ini terganggu, akibatnya kerangka menjadi poros, telap dan rapuh..
  • Apabila bifosfonat digunakan, aktiviti yang terakhir berkurang, pertumbuhan menjadi perlahan, dan proses pemusnahan diri dipercepat. Kesan terapi adalah untuk menguatkan tulang dan memulihkan kawasan yang kurus.

Aktiviti perbandingan bifosfonat ditunjukkan dalam jadual di bawah..

AktivitiBifosfonat
× 1Etidronate (Xidiphon, Didronel)
× 10Clodronat (Bonefos, Lodronat, Ostak),
Tiludronate (Skelid)
× 100Pamidronate (Aredia, Aminomax)
× 1000Alendronate (Fosamax, Osteotab)
× 10000Risedronate (Actonel), ibandronate (Bonviva), zoledronate (Zometa, Aklasta)

Analisis dan petunjuk untuk pelantikan bifosfonat

Untuk rawatan osteoporosis, bifosfonat diresepkan sebagai ubat pertama dan utama. Sampai janji temu doktor, dia mula mengisi sejarah perubatan, dan perkara pertama yang dia lakukan adalah melakukan tinjauan. Penting untuk menentukan penyebab penyakit ini. Oleh kerana sebahagian daripada terapi adalah penghapusan faktor yang memprovokasi.

Petunjuk untuk pelantikan

Osteoporosis biasanya disebabkan oleh:

  • gangguan pada saluran gastrointestinal yang berkaitan dengan penyerapan Ca, diet yang tidak seimbang, di mana terdapat kekurangan produk yang mengandungi kalsium;
  • kekurangan vitamin D dalam badan;
  • penyakit sistem endokrin dan permulaan menopaus awal;
  • nisbah jisim badan rendah atau gaya hidup berat badan berlebihan, tidak aktif;
  • kecacatan rangka kronik dan diperolehi, nekrosis tisu tulang dalam onkologi;
  • penggunaan ubat hormon yang berpanjangan;
  • tempoh pemulihan yang lama selepas patah tulang.

Analisis dan penyelidikan

Sekiranya disyaki osteoporosis, kajian berikut ditetapkan:

  • densitometry - sinaran ultrasound atau sinar-X;
  • pengimbasan kerangka radioisotop;
  • trepanobiopsy - prosedur di mana zarah tisu tulang diambil dari kawasan yang terjejas;
  • penentuan tahap enzim tiroid.

Juga, kajian ditetapkan untuk pelantikan bifosfonat. Ujian darah memungkinkan untuk menilai metabolisme kalsium-fosforus.

Darah diambil dari vena, setelah itu mereka mula mempelajari senarai parameter:

  • Osteocalcin adalah bahan kolagen utama, tahap tinggi yang menunjukkan adanya penyakit.
  • Fosforus anorganik yang berlebihan menunjukkan pelanggaran.
  • Kalsium adalah unsur utama tisu tulang, jika isinya lebih daripada normal, maka pesakit mengalami hiperparatiroidisme, jika kandungannya kurang, maka ini adalah manifestasi riket atau osteomalasia.
  • Penanda D-Cross Laps menunjukkan isipadu bahan yang boleh terurai, tahap yang meningkat adalah tanda osteopati dan osteoporosis.
  • Enzim alkali fosfatase dalam nilai melebihi petunjuk normatif menunjukkan gangguan tulang.

Urinalisis dapat membantu mengenal pasti fosforus dan DPID bukan organik. Lebihan menunjukkan kelebihan vitamin D, riket, garam di buah pinggang, patah tulang. Penurunan menunjukkan adanya proses atrofi, lesi sekunder atau akomegali, dan keperluan untuk mengambil bifosfonat.

Inti dari analisis ini adalah untuk menentukan data mengenai metabolisme pada tulang, tahap hormon kelenjar endokrin dalam darah dan untuk mengenal pasti jumlah mikroelemen tulang dalam air kencing pesakit..

Doktor menetapkan ujian untuk pelantikan bifosfonat, sesuai dengan hasil densitometri, aduan, gejala dan manifestasi penyakit ini. Kajian biokimia adalah salah satu kaedah diagnostik dan kawalan kesan terapeutik yang paling bermaklumat..

Jenis atau klasifikasi bifosfonat

Terdapat dua kumpulan utama bifosfonat yang bertindak berbeza pada osteoklas:

  • generasi pertama - bebas nitrogen;
  • generasi kedua (baru) yang mengandungi nitrogen.

Generasi pertama - bebas nitrogen

Ubat-ubatan ini dihasilkan dan digunakan dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan intravena dan intramuskular dan oral, serta dalam bentuk tablet. Farmakologi menawarkan senarai analog yang luas. Dianjurkan untuk mengiringi pengambilan bifosfonat dengan kompleks dengan kalsium, magnesium dan vitamin D.

Tablet disodium tiludronate mengambil bahagian dalam mineralisasi struktur tulang, meningkatkan ketumpatan dan kekuatannya. Menggalakkan pengumpulan fosforus dan kalsium, melambatkan kerja osteoblas. Dadah Skelid boleh didapati dalam bentuk tablet, harganya berkisar antara 450 hingga 600 rubel setiap bungkusan.

Etidronate digunakan terutamanya pada wanita pascamenopause, ia juga digunakan dalam rawatan metastasis kanser, dan membantu memulihkan dan mengekalkan tisu tulang:

  • Fosfat-dalam bentuk larutan. Kos kira-kira 800 rubel.
  • Ksidiphon - dalam bentuk penyelesaian. Harganya ialah 550 - 760 rubel.
  • Ksikrem - dalam bentuk krim. Harganya antara 480 hingga 535 rubel.

Asid clodronic meningkatkan interaksi antara fosforus dan kalsium, menguatkan tulang, menghentikan pemusnahan dan mempercepat pertumbuhan semula:

  • Sindronat - tablet. Harga dari 2000 hingga 10000 rubel.
  • Kapsul Clodronate. Kosnya ialah 3500 rubel.
  • Dipfosfon - kapsul. Harga dari 4 150 rubel.
  • Bonefos - harga dari 4750 hingga 7500 rubel.

Generasi kedua - mengandungi nitrogen atau aminobisphosphonates

Bifosfonat moden berbeza dengan pendahulunya dalam komposisi berikut.

Asid Ibandronate adalah perkembangan terbaru yang dikeluarkan oleh industri farmaseutikal tidak lama dahulu:

  • Ibandronate - Teva - 3 tablet 150 mg. Kos dari 1590 rubel.
  • Bonviva - 1 picagari dengan 3 ml larutan. Kos dari 4960 rubel.
  • Bondronat - 28 tablet 50 mg, 1 suntikan 2 ml. Kos dari 5350 rubel.
  • Serbuk asid Ibandronic untuk suntikan. Kos dari 1500 rubel.

Asid Zoledronic dibezakan oleh kesan selektif yang mempunyai kesan pada tisu tulang, mempunyai sifat antitumor, bahan ini terdapat dalam sediaan seperti itu:

  • Zometa - botol suntikan. Kosnya ialah 10100 rubel.
  • Zoledronate Teva - melalui suntikan. Kos 1190 rubel.
  • Resorba - dalam bentuk suntikan. Kos dari 5960 rubel.
  • Aklasta dalam suntikan. Kos 3850 rubel.

Natrium alendronate adalah pengatur metabolisme tulang bukan steroid, yang memastikan perkembangan kerangka yang betul, analog:

  • Alendronate - tablet. Kos dari 300 hingga 500 rubel.
  • Fosamax - dalam tablet. Kos dari 500 rubel.
  • Tevanat - pil. Kos dari 890 rubel.
  • Osterepar - dalam tablet. Kos 380 rubel.

Kajian keberkesanan

Kajian menunjukkan bahawa penggunaan bifosfonat jangka panjang menguatkan tulang dan mengurangkan risiko patah tulang.

Jadual ini membandingkan keberkesanan klinikal bifosfonat dalam mencegah patah tulang osteoporotik..

Kajian klinikalBilangan pesakitBifosfonat dan tempoh pentadbiranMengurangkan risiko kecederaan vertebraMengurangkan kemungkinan kerosakan pada tulang lain
VERT-NA (16)2458Risedronate (5mg / hari) 3 tahun4139
VERT-MN (27)1226Risedronate (5mg / hari) 3 tahun4933
FIT I (4)2027Alendronate (5 mg / hari) 2 tahun, (10 mg / hari) 1 tahun4720
FIT II (10)4272Alendronate (5 mg / hari) 2 tahun, (10 mg / hari) 1 tahun4412
Tulang (8, 26)2946Ibandronate, 3 tahun6260

Ubat Denosumab

Denosumab adalah ubat yang dibuat sepenuhnya dari antibodi manusia (lgG2) dan digunakan sebagai ganti bifosfonat. Mekanisme tindakan bahan ini adalah keupayaan untuk menghalang fungsi osteoklas, yang menghancurkan struktur tulang lama..

Ubat berasaskan Denosumab:

  • Ia menjadikan kerangka lebih kuat, meningkatkan ketumpatan, sehingga melindungi tulang dari patah tulang. Dihasilkan dengan nama Prolia, di negara bagian Puerto Rico, kos purata ubat di Rusia adalah 15,580 rubel.
  • Rawatan dijalankan dengan menyuntikkan larutan di bawah kulit di bahagian paha dan perut, kursus ini dilakukan setiap enam bulan sekali.
  • Ia digunakan apabila terdapat risiko patah tulang yang tinggi, dalam kes di mana penggunaan kaedah lain adalah mustahil..

Arahan untuk penggunaan bifosfonat

Tidak ada peraturan khas untuk mengambil bifosfonat, ada cadangan umum yang mesti dipatuhi. Jika tidak, hasil rawatan yang diperoleh mungkin berbeza dari yang diharapkan, dan ada juga risiko reaksi yang tidak diingini di dalam badan..

Menurut arahan rasmi, bifosfonat harus digunakan seperti berikut:

  • Bisfosfonat harus dimakan semasa perut kosong, tidak lebih dari setengah jam sebelum makan..
  • Untuk mengelakkan kemungkinan kerosakan pada selaput lendir perut, untuk beberapa waktu setelah mengambil ubat, perlu berada dalam posisi mendatar, ketidakpatuhan keadaan ini akan menyebabkan refluks.
  • Minum ubat dengan banyak air.
  • Pakar yang berkelayakan harus memberi suntikan dengan larutan bifosfonat..

Untuk arahan yang lebih terperinci mengenai bifosfonat, hubungi doktor anda, peraturan umum pengambilan juga dinyatakan dalam arahan ubat..

Kontraindikasi

Semua ubat mempunyai kontraindikasi, bifosfonat tidak terkecuali, anda harus berhenti menggunakan bifosfonat atau memperhatikan penggunaannya dalam kes berikut:

  • pemburukan penyakit gastrousus, kecenderungan untuk gastritis;
  • tempoh kehamilan dan penyusuan dan masa kanak-kanak dan remaja;
  • kegagalan buah pinggang;
  • kerosakan duodenum, ulser perut;
  • disfungsi menelan, gangguan pada patensi esofagus;
  • tahap kalsium darah rendah;
  • kekurangan vitamin D dalam badan.

Kesan sampingan

Bahaya pada tubuh pesakit atau kesan sampingan dari bifosfonat termasuk:

  • keradangan mukosa gastrik dan pendarahan di saluran gastrousus, kerengsaan duodenum;
  • loya dan muntah, sakit perut, kembung dan gas, sembelit;
  • migrain dan sakit pada otot dan sendi;
  • kegagalan buah pinggang dan hepatik akut;
  • penurunan kandungan kalsium dalam darah;
  • reaksi alahan.

Keserasian dengan bahan lain

Keserasian bifosfonat dengan ubat:

  • Pil anti-radang bukan hormon meningkatkan kemungkinan kerengsaan dan pendarahan gastrousus.
  • Diuretik gelung boleh menyebabkan kadar magnesium dan kalsium dalam darah rendah.
  • Aminoglikod meningkatkan kesan toksik pada hati dan buah pinggang.
  • Produk alkohol dalam kombinasi dengan bifosfonat mengancam perkembangan komplikasi.

Rawatan osteoporosis tanpa bifosfonat

Matlamat utama terapi osteoporosis adalah untuk mengurangkan pemusnahan tisu tulang dan meningkatkan pemulihannya:

  • Untuk rawatan, persiapan hormon, kompleks vitamin dan mineral, calcitonin digunakan.
  • Untuk meningkatkan pertumbuhan struktur tulang, disyorkan bioflavonoid, kalsium D3, strontium dan fluorin. Menyekat kemusnahan kalsitonin dan estrogen kerangka.
  • Ubat hormon dipilih secara individu, dengan mengambil kira jantina, usia dan ciri-ciri pesakit.
  • Sebagai langkah sokongan tambahan, latihan terapeutik dan diet khas ditetapkan, termasuk makanan yang mengandungi kalsium, fosforus, vitamin D.

Dr. Myasnikov mengenai biofosfonat

Dr. Alexander Myasnikov mengesahkan keberkesanan bifosfonat dalam rawatan osteoporosis, dan menasihatkan penggunaannya dalam kes penyakit. Mereka membantu menguatkan tulang, menghalang pemusnahannya, tetapi perlu untuk menyokong rawatan dengan penggunaan kalsium dalam bentuk tablet, dan juga dengan makanan..

Ubat bifosfonat untuk osteoporosis

Walaupun pada hakikatnya orang selalu menderita osteoporosis, penyakit ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1925. Namun, tidak mungkin mengetahui mekanisme kejadiannya selama 40 tahun lagi, hingga tahun 1965, ketika Robert Heaney menganalisis kemungkinan cara mengembangkan osteoporosis. Pengasas teori moden yang menjelaskan sifat jarang kepadatan tulang adalah William Albright, yang mencadangkannya pada tahun 1984..

Untuk rawatan osteoporosis, bifosfonat adalah ubat pilihan dan diresepkan sebagai terapi utama penyakit ini. Mereka tergolong dalam agen yang dapat melambatkan dan bahkan menghentikan kehilangan tulang, yang telah berulang kali dibuktikan oleh kajian klinikal antarabangsa. Di samping itu, penggunaan bifosfonat untuk patologi yang disertai dengan kerapuhan tulang dapat mengurangkan risiko patah tulang dengan ketara..

Apa itu bifosfonat

Struktur tulang tubuh manusia diperbaharui secara berterusan, sementara pengaturan diri disokong oleh dua jenis sel. Osteoblas (diterjemahkan dari bahasa Yunani - sprout, shoot) adalah sel baru tisu tulang yang terdapat di kawasan yang musnah dan tumbuh semula. Osteoblas menutup tulang muda yang sedang berkembang dengan lapisan berterusan.

Osteoklas menghilangkan sel tulang dengan melarutkan mineral dan memecah kolagen. Biasanya, jumlah osteoklas diatur oleh pemusnahan diri mereka, tetapi dengan pelbagai kegagalan dalam tubuh, homeostasis terganggu dan melambatkan - akibatnya, osteoklas mula berlaku terhadap osteoblas.

Tindakan bifosfat bertujuan menstabilkan homeostasis (peraturan diri) dan mengembalikan nisbah pemulihan dan pemusnahan normal. Apabila diminum, ubat ini bertindak sebagai analog struktural pengatur semula jadi metabolisme kalsium dan menyumbang kepada pengekalan kalsium dalam sel. Sebagai tambahan, sebagai akibat reaksi kimia bifosfonat dan kalsium, pencegahan garam kalsium pada sendi dan tisu lembut dicegah..

Setelah mengambil ubat, molekul bahan aktif mengikat ion kalsium dan meresap ke dalam tisu tulang, di mana ia terkumpul. Akibatnya, aktiviti osteoklas ditekan, dan homeostasis dinormalisasi - kerana ini, ketumpatan mineral tulang dan keupayaan mereka untuk menyembuhkan diri dipelihara.

Jenis dan klasifikasi

Ubat dibuat berdasarkan dua fosfonat PO3 dan boleh ditambah dengan atom nitrogen. Mereka bertindak dengan cara yang berbeza, tetapi dengan hasil yang sama - pemusnahan sel-sel osteoklas. Bifosfonat bebas nitrogen tergolong dalam ubat generasi pertama, kemudian mereka mula menghasilkan ubat yang mengandungi nitrogen. Ubat-ubatan moden dihasilkan berdasarkan asid ibandronik dan zoledronik, tetapi belum mendapat pengedaran besar-besaran..

Senarai produk bebas nitrogen generasi pertama merangkumi ubat berikut:

  • Tiludronate (Skelid);
  • Natrium etidronat (Phosphotech, Ksidifon, Pleostat, Didronel);
  • Clodronat (Clobir, Lodronat, Sindronat, Bonefos).

Pada masa ini, bifosfonat yang mengandungi nitrogen paling sering digunakan untuk osteoporosis:

  • Asid Zoledronic - Zoledronate-Teva, Aklasta, Zometa, Veroclast, Blaztera, Zoledrex, Rezorba, Rezoclastin, Zolerix, Rezoscan, Zolendronic Rus4;
  • Asid Ibandronik - Ibandronate, Bondronat, Bonviva;
  • Asid Alendronik - Fosamax, Osterapar, Forosa, Ostalon, Alenthal, Strongos, Alendrokern.

Kunci kejayaan terapi osteoporosis dengan bifosfonat adalah permulaan tepat pada masanya, kerana selalu lebih mudah untuk mencegah penyakit daripada menyembuhkannya. Itulah sebabnya peranan penting diberikan untuk pemeriksaan pencegahan dan pelantikan BP kepada pesakit dari kumpulan yang berisiko tinggi mengalami osteoporosis dan patah tulang..

Yang ditugaskan

Rawatan osteoporosis dengan BF selalu dilakukan secara individu dan bergantung kepada hasil pemeriksaan pesakit. Sehingga baru-baru ini, petunjuk densitometry digunakan untuk menetapkan ubat. Organisasi Kesihatan Sedunia telah mengembangkan klasifikasi osteoporosis untuk wanita pascamenopause, yang mana petunjuk untuk penggunaan bifosfonat adalah penurunan indeks T menjadi -2,5 dan ke bawah.

Kemudian, Yayasan Osteoporosis Nasional meluaskan petunjuk dengan menambahkan perkara berikut:

  • patah leher femur atau tulang belakang, dikenal pasti secara klinikal atau morfologi;
  • patah tulang khas osteoporosis, yang berlaku lebih awal dengan latar belakang penurunan jisim tulang, pada -1
  • penurunan dalam indeks-T ke -2,5 dan ke bawah, dengan syarat tidak ada OP sekunder;
  • osteopenia pada pesakit yang berisiko meningkat - pesakit di tempat tidur dan orang yang menerima rawatan hormon.

Ubat yang mengandungi nitrogen disebut aminobisphosonates dan paling berkesan untuk osteoporosis.

Asid zoledronik

Persediaan berdasarkan asid zoledronik mempunyai banyak nama dagang dan mempunyai kesan selektif pada tisu tulang, menghalang aktiviti osteoklas. Kelebihan bahan ini adalah ketiadaan kesan negatif terhadap pembentukan, mineralisasi dan kekuatan tulang..

Semasa menggunakan zoledronate, kalsium dilepaskan dari tisu tulang dan kawasan yang rosak dipulihkan. Ubat ini diberikan sebagai infus intravena untuk pentadbiran lambat. Rejimen terapi bergantung pada tahap osteoporosis, tetapi untuk mencapai kesan maksimum, selang antara infus pertama dan kedua tidak boleh kurang dari 7 hari.

Asid Ibandronik

Asid Ibandronic adalah penghambat penyerapan tulang dan digunakan terutamanya dalam rawatan osteoporosis pascamenopause. Ia boleh diberikan dalam bentuk pil atau secara intravena. Tablet diambil setengah jam sebelum makan dan ubat lain..

Setelah mengambil ubat, disyorkan untuk tetap tegak selama satu jam. Bagi pesakit dengan lesi kerongkongan, yang menyebabkan kelewatan pengosongannya, ubat-ubatan dengan asid ibandronik diberikan secara intravena dan hanya di persekitaran hospital.

Asid alendronik

Asid alendronik mengurangkan aktiviti osteoklas dan meningkatkan kepadatan mineral tulang, mempromosikan pembentukan sel baru. Bahan aktif utama ubat adalah natrium trihidrat alendronate. Dadah yang paling terkenal dalam kumpulan ini adalah Alendronate, dihasilkan dalam bentuk tablet.

Tablet Alendronate diambil 1 kali sehari 2 jam sebelum sarapan. Dilarang mengambil ubat selepas makan, tetapi tidak lebih awal dari 2 jam kemudian. Semasa memasuki badan, kira-kira 80% alendronate mengikat protein darah dan diedarkan secara merata dalam tisu lembut, dan kemudian di tulang, di mana ia terkumpul. Kepekatan natrium alendronat dalam darah menurun dengan cepat dan zat tersebut masuk ke dalam tisu tulang.

Dos yang disyorkan adalah 10 mg setiap hari atau 70 mg setiap minggu. Penggunaan Alendronate berkesan dalam osteoporosis pada wanita (wanita pascamenopause) dan pada lelaki, serta dalam mengurangkan kepadatan tulang akibat rawatan dengan kortikosteroid.

Arahan penggunaan

Penting untuk mengetahui bahawa bifosfonat untuk rawatan osteoporosis hanya diresepkan oleh doktor, rawatan diri dalam kes ini tidak dapat diterima dan boleh menyebabkan kemudaratan yang tidak dapat diperbaiki kepada kesihatan. Bahan ubat yang merupakan sebahagian dari BF boleh menyebabkan kesan sampingan, jadi ia harus diambil dengan betul.

Ubat itu diambil pada waktu pagi dengan perut kosong, tanpa menggigit, tanpa mengunyah dan minum banyak air kosong. Kopi, jus buah dan minuman tenusu mengurangkan keberkesanan ubat hampir separuh. Sekurang-kurangnya satu jam setelah minum pil, perlu menjaga kedudukan tegak untuk mengelakkan kesan trauma pada membran mukus esofagus dan perut.

Selari dengan bifosfonat, disyorkan untuk mengambil kalsium dan / atau vitamin D, tetapi anda perlu ingat tentang selang 2-3 jam antara pengambilan ubat yang berbeza. Pentadbiran BP secara intravena dilakukan secara perlahan, dengan kaedah titisan, selama beberapa jam. Pemberian yang terlalu cepat boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang akut, terutama berbahaya sekiranya terdapat hiperkalsemia.

Kontraindikasi dan kesan sampingan

Kontraindikasi untuk penggunaan bifosfonat adalah:

  • kehamilan dan penyusuan;
  • umur sehingga 18 tahun;
  • pemburukan penyakit saluran gastrousus;
  • kegagalan buah pinggang;
  • intoleransi individu.

Walaupun dengan memerhatikan rejimen dos dan rejimen dos, kesan sampingan ubat boleh berlaku. Selalunya, perkara berikut diperhatikan:

  • gastritis dan pendarahan gastrik, sakit perut dan gejala dyspeptik (perut kembung, sembelit);
  • sendi, otot dan sakit kepala berkala;
  • hipokalsemia;
  • reaksi alahan;
  • gangguan fungsi ginjal dan hati dengan penggunaan yang berpanjangan.

Akibat yang paling teruk adalah fibrilasi (desinkronisasi irama jantung), osteonekrosis rahang, dan patah tulang subtrokanterik. Risiko komplikasi tersebut dikurangkan dengan ketara dengan rejimen terapi yang dirancang dengan baik berdasarkan pemeriksaan menyeluruh.

Keserasian ubat

Ciri-ciri yang berkaitan dengan interaksi ubat adalah seperti berikut:

  • dalam kombinasi dengan ubat anti-radang bukan steroid, BP meningkatkan kesan perengsa pada mukosa gastrousus;
  • gabungan diuretik BP dan gelung dengan ketara meningkatkan risiko terkena hipokalsemia dan hipomagnesemia - terdapat penurunan mendadak dalam tahap kalsium dan magnesium dalam badan;
  • agen antibakteria dari kumpulan aminoglikosida meningkatkan kesan toksik bifosfonat pada buah pinggang.

Bifosfonat sederhana

Bisphosonate sederhana adalah ubat yang tidak mengandungi nitrogen: Etidronate, Tiludronate dan Clodronate. Dana tersebut adalah milik generasi pertama BP dan mengalami metabolisme intraselular dengan penyertaan adenosine triphosphoric acid (ATP). Asid ini adalah sumber tenaga utama untuk sel. Bifosfonat bebas nitrogen menghalang penghasilan enzim selular yang bergantung pada ATP, yang menyebabkan kematian osteoklas.

Tiludronate boleh didapati dalam tablet 400 mg, yang diambil setiap hari selama tiga bulan setiap enam bulan untuk osteoporosis. Kaunter penerimaan tetamu dilakukan 2 jam sebelum makan atau 2 jam selepasnya.

Clodronate melambatkan penyerapan semula tulang dengan ketara, mempunyai kesan analgesik dan mengurangkan risiko patah tulang. Ia diresepkan untuk osteoporosis, metastasis tulang malignan (petunjuk utama). Terdapat dalam kapsul untuk pentadbiran oral dan ampul untuk suntikan intravena. Tablet 800 mg boleh dibahagikan kepada dua bahagian untuk memudahkan menelan, tetapi mesti diminum sekali gus. Kandungan ampul dicampurkan dengan 500 ml garam atau glukosa 5%.

Petunjuk untuk mengambil Etidronate adalah pelanggaran metabolisme kalsium, osteoporosis dan distrofi tulang. Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet dan ampul. Ini adalah salah satu daripada beberapa ubat yang boleh digunakan pada masa kanak-kanak..

Etidronate biasanya diberikan bersama dengan suplemen kalsium, vitamin D dan magnesium. Petunjuk untuk digunakan adalah osteoporosis dan penurunan jisim tulang dengan latar belakang rheumatoid arthritis. Dengan osteoporosis, kursus terapi adalah dari dua hingga tiga bulan, setelah sebulan setengah ia diulang. Dos dikira mengikut berat pesakit - 5-7 mg / kg.

Sekiranya penurunan kepadatan mineral tulang pada rheumatoid arthritis, Etidronate diresepkan pada dos 5-10 mg / kg dan diminum sekurang-kurangnya satu tahun. Semasa rawatan dengan ubat, disarankan untuk mengambil makanan yang mengandungi kalsium dalam jumlah yang mencukupi.

Rawatan osteoporosis memerlukan pendekatan bersepadu dan merangkumi beberapa kumpulan ubat. Walau bagaimanapun, bifosfonat adalah yang pertama ditetapkan. Penerimaan mereka bukan sahaja dapat memperlambat penyerapan tisu tulang, tetapi juga menghentikan proses patologi..

Varieti dan peraturan penggunaan bifosfonat untuk osteoporosis

Prinsip operasi

Tisu tulang mengandungi tiga jenis sel: osteosit, osteoblas, dan osteoklas. Sel osteoklas melakukan penyerapan semula (pemusnahan) sel lama atau mati. Osteoblas adalah sel tisu tulang muda yang mensintesis zat antar sel. Secara beransur-ansur, zat antar sel benar-benar "berdinding" osteoblas dan mereka menjadi osteosit.

Osteoporosis memperkenalkan ketidakseimbangan antara kerja osteoklas dan osteoblas. Proses penyerapan mula mengatasi sintesis tisu tulang baru. Prosesnya dipercepat secara beransur-ansur, tulang menjadi rapuh, mudah patah.

Video "Apa itu bifosfonat dan tidak digabungkan dengan"

Dalam video ini, seorang pakar akan memberitahu anda cara mengambil bifosfonat dengan betul..

Ciri-ciri tindakan

Kumpulan ubat mendapat nama ini kerana fakta bahawa formula molekulnya mengandungi dua fosfonat - sebatian organik yang tepu dengan fosforus. Molekul fosfonat mengikat ion kalsium dan, sebagai "konduktor", membawanya ke tisu tulang, terkumpul di dalamnya. Oleh itu, bifosfonat mencegah peningkatan tahap kalsium dalam darah dan mendorong pengumpulannya di tulang tulang belakang dan tisu tulang lain yang terdedah kepada proses patologi..

Kesan klinikal lain dari kumpulan ubat ini adalah penindasan proses penyerapan tulang oleh osteoklas. Dadah secara langsung boleh mempengaruhi osteoklas, menghalang pertumbuhan dan tindakannya, atau secara tidak langsung - mengikat hidroksiapatit.

Walaupun kesan positif pada tulang, kumpulan ubat ini juga memberi kesan negatif pada tubuh. Senarai kesan sampingan ubat disajikan seperti berikut:

  • kerosakan ginjal toksik, kerana ubat dikeluarkan melalui sistem kencing;
  • jarang membawa kepada masalah penglihatan;
  • kemungkinan serangan takikardia, aritmia;
  • merengsakan mukosa gastrointestinal, dengan penggunaan yang berpanjangan mereka sering menyebabkan mual, muntah, cirit-birit, sembelit;
  • kehilangan selera makan, rasa asid di mulut;
  • tindak balas alahan dalam bentuk ruam, kemerahan kulit, gatal-gatal.

Pengelasan dan jenis

Semua ubat dalam kumpulan ini dibahagikan kepada dua jenis:

  • sederhana (tidak mengandungi nitrogen);
  • aminobisphosphonates (mengandungi nitrogen).

Tanpa nitrogen

Ubat yang paling biasa dalam kumpulan ini adalah:

  1. "Etidronate". Ubat yang telah digunakan dalam osteoporosis tulang, mengiringi barah. Ia juga banyak digunakan untuk penyakit Paget (varian barah payudara). Ubat ini ditetapkan bersama dengan persediaan vitamin D dan kalsium.
  2. "Clodronate". Ia mencegah osteolisis dan membantu menurunkan kadar kalsium darah. Juga digunakan untuk mencegah metastasis tulang barah payudara primer pada wanita. Harap maklum bahawa ubat ini tidak boleh diambil dengan cecair yang mengandungi kation divalen (air mineral, susu).
  3. "Tiludronate". Menggalakkan pengukuhan dan mineralisasi tulang kerana pengumpulan fosforus dan kalsium dalam tulang. Ubat ini dikontraindikasikan pada kanak-kanak. Ia diresepkan untuk mineralisasi tulang rendah, penyakit Paget.

Yang mengandungi nitrogen

Di antara kumpulan ini, ubat-ubatan berikut paling terkenal:

  1. "Natrium alendronate". Ia adalah agen bukan hormon yang menghalang penyerapan tulang, dan juga mengaktifkan pertumbuhan osteoblas, menormalkan metabolisme tulang. Disarankan untuk osteoporosis pada wanita pascamenopause, dengan kerapuhan patologi tulang, untuk mencegah metastasis ke tisu tulang, serta hiperkalsemia.
  2. Zoledronate. Ubat ini mempunyai aktiviti selektif berkaitan dengan tisu tulang, kerana mempunyai struktur yang serupa. Menindas aktiviti osteoklas, tanpa mempengaruhi pertukaran mineral dalam tulang. Ia diresepkan untuk osteoporosis progresif.
  3. Ibandronat. Juga mengurangkan aktiviti osteoklas. Ia digunakan untuk rawatan dan pencegahan osteoporosis tulang, pada wanita pascamenopause, dengan metastasis tumor ke tisu tulang dan hiperkalsemia yang berkaitan.

Kontraindikasi

Bisfosfonat hanya dibenarkan atas nasihat doktor. Sekumpulan ubat ini boleh membawa kepada akibat yang sangat tidak menyenangkan dan mempunyai kesan sampingan yang agak serius, oleh itu, sangat dilarang menggunakan ubat ini sebagai terapi dan pencegahan sendiri..

  • semasa kehamilan;
  • semasa menyusu;
  • melanggar fungsi sistem kencing;
  • dengan reaksi alahan terhadap ubat;
  • dengan intoleransi individu.

Bifosfonat untuk Osteoporosis: Senarai Ubat Berkesan

Bisfosfonat adalah bahagian penting dalam terapi osteoporosis kerana mengurangkan risiko komplikasi pada separuh. Tetapi ubat-ubatan ini mempunyai kelebihan dan kekurangan yang mesti anda ketahui sebelum rawatan..

Mekanisme tindakan

Bisfosfonat mengandungi 2 fosfonat (sebatian organik yang mengandungi fosforus). Mereka mengikat kalsium dan menembusi tulang. Cenderung terkumpul di tulang.

Ciri penting dana ini adalah bahawa mereka mencegah masuknya bahan-bahan yang merosakkan ke dalam tulang, sebab itulah mereka mencegah kerosakannya. Mereka menghalang tindakan merosakkan osteoklas dan mendorong pertumbuhan osteoblas, yang terlibat dalam pembentukan tisu tulang baru. Akibatnya, tulang menjadi lebih kuat, pulih lebih cepat..

Pengelasan

Bifosfonat untuk rawatan osteoporosis dibahagikan kepada 2 kumpulan:

  • mengandungi nitrogen;
  • tiada nitrogen atau bifosfonat sederhana.

Ubat yang mengandungi nitrogen adalah ubat generasi kedua dan ketiga. Mereka lebih berkesan dan lebih baik daripada bifosfonat sederhana. Sebagai contoh, ubat tilodronate hanya berkesan untuk penyakit Paget.

Nama-nama ubat dari kumpulan "bifosfonat yang mengandungi nitrogen" untuk rawatan osteoporosis:

  • Produk asid zoledronik. Ini adalah Zometa, Zoledronate. Mereka berkesan dalam bentuk osteoporosis yang teruk dan progresif. Ubat-ubatan juga mempunyai kesan antitumor, secara selektif bertindak pada tisu tulang, serupa dalam komposisi dengan kisi tulang.
  • Ubat asid Ibandronate. Nama ubat dalam kumpulan ini ialah Ibandronate, Bonviva, Bondronat. Ubat ini sangat sesuai untuk wanita semasa menopaus. Mereka mengurangkan kemungkinan osteoporosis dan patah patologi. Ubat-ubatan mempunyai kesan terapeutik yang ketara dalam metastasis.
  • Bermakna berdasarkan natrium alendronate. Ubat popular dari kumpulan bifosfonat ini adalah Tevanat, Strongos, Alenthal, Fosamax, Ostalon. Mereka mengembalikan struktur tulang dan menormalkan proses metabolik, sesuai untuk lelaki dan wanita. Paling berkesan untuk osteoporosis pikun, penyakit Paget, dan hiperkalsemia malignan.
  • Risedronate. Ubat-ubatan yang popular adalah Actonel, Rizarteva, Rizendros. Berkesan untuk osteitis deforman.

Bisfosfonat untuk rawatan osteoporosis datang dalam bentuk tablet dan penyelesaian suntikan. Ubat untuk rawatan dipilih secara individu untuk pesakit.

Senarai ubat dari kelas bifosfonat sederhana untuk osteoporosis:

  • Skelid.
  • Fosfoteks.
  • Xidiphon.
  • Pleostat.
  • Didronel.
  • Klobir.
  • Lodronath.
  • Bonefos.

Bahan aktif boleh menjadi asam tiludronik, etidronate atau clodronate. Ubat-ubatan berkesan untuk hiperkalsemia, osteolisis, batu oksalat di ginjal, dan penyakit Paget. Mereka mencegah metastasis tulang pada barah payudara.

Zolendronate

Produk ini boleh didapati dalam bentuk penyelesaian suntikan. Senang digunakan kerana diperkenalkan setahun sekali..

Petunjuk untuk digunakan adalah osteoporosis dan penyakit Paget. Anda tidak boleh menggunakan ubat dengan kepekaan individu dan fungsi ginjal yang terganggu, serta dengan hepatitis B dan kehamilan.

Bondronat

Produk ini boleh didapati dalam bentuk tablet dan penyelesaian suntikan. Bahan aktif adalah asid ibandronik. Anda perlu minum 1 tablet semasa perut kosong atau melakukan satu suntikan sebulan sekali.

Semasa menggunakan larutan, agen diberikan secara intravena selama 15 minit.

Asid alendronik

Terdapat dalam bentuk tablet. Asid alendronik adalah salah satu bifosfonat yang mengandungi nitrogen terkuat. Rakan sejawatnya ialah Alendra, Ostalon, Ostemax dan Londromax.

Anda perlu mengambil tablet semasa perut kosong selama 30 minit. sebelum makan seminggu sekali. Anda perlu minum ubat pada hari yang sama, jangan terlepas temu janji.

Ubat tersebut harus dibuang sekiranya terdapat intoleransi individu, tahap kegagalan buah pinggang yang teruk dan tahap kalsium yang rendah dalam darah.

Asid clodronic

Analoginya ialah Klobir, Sindronai, Bonefos. Petunjuk untuk digunakan:

  • osteoporosis;
  • pemusnahan tulang yang disebabkan oleh sel barah;
  • pencegahan metastasis tulang;
  • hiperkalsemia kerana barah.

Terdapat 2 bentuk pelepasan - tablet dan penyelesaian untuk infus.

Natrium etindronate

Ubat ini tergolong dalam kumpulan bifosfonat sederhana. Analog - Pleostat dan Xidiphon. Petunjuk untuk digunakan adalah osteoporosis, penyakit Paget, dan hiperkalsemia yang disebabkan oleh onkologi atau batu ginjal oksalat..

Natrium etindronate diluluskan untuk digunakan pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun.


Vitamin D, kalsium dan magnesium harus diambil bersama dengan rawatan. Rejimen terapi bergantung pada usia pesakit dan keparahan penyakit. Kursus ini adalah 2-3 bulan. Ia boleh diulang selepas rehat 1-2 bulan..

Clondronate

Bahan aktif adalah clodronate disodium. Ubat ini boleh didapati dalam bentuk kapsul dan penyelesaiannya. Petunjuk untuk digunakan:

  • osteolisis yang disebabkan oleh metastasis tulang atau pelbagai myeloma;
  • hiperkalsemia yang disebabkan oleh metastasis tulang atau barah pada tulang.

Dos ditetapkan oleh doktor. Kursus rawatan tidak lebih dari 10 hari.

Tiludronate

Terdapat dalam bentuk tablet. Sesuai untuk rawatan osteoporosis dan osteodistrofi ubah bentuk. Skema terapi - 1 tablet 2 jam sebelum atau selepas makan. Kursus rawatan adalah 3 bulan, maka anda perlu berehat dalam enam bulan.

Natrium ibandronate

Nama lain untuk ubat tersebut ialah asid Ibandronic, Bonviva, Boniva dan Bondronate. Selalunya, ubat ini diresepkan untuk pencegahan dan rawatan osteoporosis yang berlaku semasa menopaus.

Ia berkesan untuk metastasis tulang dan kekurangan kalsium kerana proses tumor, ia sesuai untuk menguatkan tulang dan mencegah patah tulang.

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet dan penyelesaian untuk suntikan intravena.

Cara mengambilnya dengan betul?

Bisfosfonat untuk osteoporosis hanya boleh diambil semasa perut kosong selama 30 minit. sebelum makan. Tablet tidak boleh dikunyah; ia mesti ditelan keseluruhan. Jika tidak, ulser mulut mungkin terbentuk..

Setelah mengambil borang tablet, anda mesti mengambil kedudukan tegak sekurang-kurangnya satu jam. Ini mengurangkan kesan negatif pada saluran gastrointestinal, mengurangkan kemungkinan terjadinya ulserasi.

Selama 1.5 jam sebelum atau selepas minum ubat, anda tidak boleh makan produk tenusu dan mengandungi kalsium. Larangan serupa dikenakan pada sediaan magnesium dan besi.

Bifosfonat sederhana harus diambil bersama dengan kalsium dan vitamin D. Tidak boleh diterima untuk minum alkohol pada masa yang sama dengan ubat-ubatan ini.

Semasa rawatan dengan bifosfonat, penting untuk minum banyak cecair, anda perlu minum tablet dengan banyak cecair (dari 200 hingga 400 ml).

Semasa terapi, perlu memantau fungsi ginjal, dan juga memantau tahap kalsium dalam darah. Sekiranya tidak, dos yang ditetapkan oleh doktor yang hadir melebihi. Jika tidak, kesan yang tidak dapat dipulihkan adalah mungkin..

Kesan sampingan

Walaupun sangat berkesan, bifosfonat mempunyai banyak kesan sampingan untuk merawat osteoporosis. Terhadap latar belakang terapi jangka panjang, manifestasi yang tidak diingini mungkin berlaku:

  • tindak balas alahan dalam bentuk urtikaria, ruam kulit atau kejutan anaphylactic;
  • sakit kepala dan sakit otot;
  • kelemahan dan mengantuk;
  • penurunan ketajaman penglihatan, sakit mata, konjungtivitis;
  • Gejala ARVI (demam, menggigil, demam);
  • sakit perut, loya, sembelit, atau cirit-birit;
  • patah tulang pinggul;
  • hipokalsemia (terutamanya dengan ubat intravena);
  • osteonekrosis rahang (apabila dirawat dengan ubat yang mengandungi nitrogen).

Reaksi buruk dapat meningkat dengan penggunaan ubat-ubatan dari kumpulan lain secara serentak. Sebagai contoh, semasa menggunakan NSAID, terdapat beban pada saluran gastrointestinal, ketika dirawat dengan diuretik gelung, kemungkinan hipokalsemia tinggi, dan ketika terapi dengan aminoglikosida, kerosakan toksik pada ginjal meningkat..

Kontraindikasi untuk digunakan adalah ulser gastrik atau duodenum, patologi teruk sistem kardiovaskular. Kegagalan ginjal adalah kontraindikasi relatif..

Kelebihan dan kekurangan

Bisphosphanates berkesan walaupun pada osteoporosis maju, apabila patah patologi berlaku. Mereka mempunyai beberapa kelebihan:

  • menjaga kalsium dalam tulang dan meningkatkan penyerapannya;
  • mempunyai kesan analgesik dan antitumor;
  • mencegah peleburan sel-sel ganas dengan struktur tulang;
  • menghalang pembentukan metastasis tulang.

Kelebihan ketara penyediaan bifosfonat untuk osteoporosis adalah bahawa kesan terapeutik berlangsung selama 10 tahun. Mereka bertindak dengan cepat. Kepekatan maksimum ubat dicapai 1 jam selepas pentadbiran. Ubat-ubatan juga selamat.

Antara keburukannya adalah keburukan berikut:

  • tempoh rawatan - terapi untuk patah tulang boleh dari 2 hingga 5 tahun;
  • keperluan untuk mengambil ubat dengan ketat semasa perut kosong;
  • ketersediaan bio rendah.

Ini adalah ketidakselesaan penerimaan yang menyebabkan fakta bahawa pesakit menyimpang dari rejimen rawatan yang ditunjukkan oleh doktor, akibatnya kesan sampingan berlaku..

Analog

Tidak ada analog dana ini, kerana bifosfonat adalah pengganti bahan semula jadi - pirofosfat.

Terdapat banyak nama untuk ubat-ubatan ini, tetapi semuanya dikeluarkan dengan preskripsi doktor. Anda mesti mengikuti rejimen rawatan dengan ketat, maka anda boleh mendapatkan kesan terapi yang paling ketara dan mengurangkan kesan sampingan.

Bifosfonat

Tumor malignan sering menyebabkan kerosakan tulang. Sebagai peraturan, kita berbicara mengenai metastasis - pemeriksaan sel-sel tumor dari lokasi penyetempatan primer dan penyebarannya ke seluruh badan dengan munculnya fokus baru.

  • Bifosfonat untuk kerosakan tulang
  • Pengelasan bifosfonat
  • Penggunaan bifosfonat untuk metastasis tulang
  • Penggunaan bifosfonat untuk osteoporosis
  • Hiperkalsemia dan bifosfonat
  • Kesan sampingan bifosfonat

Selalunya, barah payudara dan prostat bermetastasis ke tulang. Metastasis tulang juga boleh terjadi pada barah buah pinggang, barah tiroid dan neoplasma malignan paru-paru. Kemusnahan terbesar diperhatikan dengan myeloma. Untuk memahami bagaimana metastasis berfungsi pada tulang, mari kita bincangkan terlebih dahulu mengenai tisu tulang yang sihat..

Tisu tulang adalah sejenis tisu penghubung. Sepanjang hidup, ia mengalami perubahan kitaran - pembentukan tulang digantikan oleh penyerapan semula (pemusnahan tisu tulang). Proses ini dipanggil pembentukan semula. Ia berlaku dalam beberapa peringkat:

  • Penyerapan semula. Tulang mengandungi sel khas yang disebut osteoklas. Peranan utama mereka adalah untuk melepaskan zat yang memusnahkan kerangka mineral tulang, sehingga menyebabkan hakisan. Pada waktu normal, sel-sel ini berada dalam keadaan "tidak aktif", tetapi dalam fasa resorpsi mereka diaktifkan oleh molekul khas yang dihasilkan oleh pendahulu osteoblas dan mula melakukan tugas.
  • Penukaran. Semasa fasa ini, sel-sel mononuklear membuang semua tisu yang musnah, menyiapkan tapak untuk pembinaan semula..
  • Pemulihan. Pemulihan matriks mineral tulang berlaku kerana tindakan sel-sel lain - osteoblas, yang mensintesis bahan organik yang membentuk matriks tulang.
  • Keadaan rehat. Pada waktu rehat, tisu tulang tidak menunjukkan aktiviti sel atau menunjukkannya secara minimum. Proses biokimia utama adalah "menunggu" pusingan baru kitaran pembentukan semula.

Titik utama dalam pembentukan metastasis tulang adalah pelanggaran proses pembentukan semula. Sel barah mengeluarkan bahan yang merangsang osteoklas dan osteoblas. Oleh itu, penyerapan semula berlaku dan, pada masa yang sama, pertumbuhan tisu tulang yang tidak normal berlaku.
Manifestasi utama metastasis tulang adalah:

  • Sakit.
  • Patah patologi yang berlaku tanpa tekanan mekanikal yang serius.
  • Mampatan saraf tunjang, yang boleh disebabkan oleh mampatan akar saraf oleh massa tumor atau serpihan tulang yang terbentuk akibat patah patologi.
  • Hiperkalsemia adalah peningkatan kadar kalsium dalam darah, di mana kompleks gejala patologi berkembang, misalnya, keracunan atau pelanggaran sistem pembekuan darah. Dalam beberapa kes, hiperkalsemia boleh membawa maut.

Untuk rawatan metastasis tulang, pendekatan terpadu digunakan, termasuk kaedah pendedahan antitumor, misalnya, kemoterapi, terapi yang disasarkan, radiasi, pembedahan paliatif. Sebagai sebahagian daripada rawatan patogenetik, bifosfonat digunakan.

Bifosfonat untuk kerosakan tulang

Bisphosphonates adalah ubat yang mempengaruhi metabolisme tulang. Dalam struktur kimia, ia serupa dengan fosfat bukan organik semula jadi. Mereka mempunyai pertalian tinggi untuk ion kalsium, kerana ia menembusi jauh ke dalam tisu tulang.

Mekanisme tindakan mereka didasarkan pada penghambatan perkembangan dan aktiviti penting osteoklas, yang direalisasikan dalam beberapa cara sekaligus:

  • Kesan langsung pada osteoklas, kerana mereka kehilangan keupayaan untuk menyerap tisu tulang, atau bahkan mati.
  • Bertindak pada sel-sel prekursor osteoklas, mencegah perkembangan dan pembezaannya.
  • Mereka mempunyai kesan pada osteoblas, kerana pengeluaran faktor perangsang osteoklas menurun.

Di samping itu, terdapat bukti bahawa bifosfonat mengurangkan jumlah tumor. Mengapa ini berlaku tidak begitu jelas. Diasumsikan bahawa disebabkan penurunan resorpsi, tumor tidak menerima cukup banyak faktor pertumbuhan dan sitokin, yang terkandung dalam tisu tulang..

Pengelasan bifosfonat

Dalam amalan perubatan, 8 sebatian bifosfonat digunakan, yang, bergantung pada struktur kimia, dibahagikan kepada tiga kumpulan:

  • Bifosfonat bebas nitrogen. Ini adalah ubat generasi pertama. Ini termasuk clodronate, tiludronate dan etidronate.
  • Bifosfonat yang mengandungi nitrogen. Ini adalah ubat generasi kedua. Ini termasuk pamidronate, risedronate, dan alendronate.
  • Dan akhirnya, ubat generasi terakhir, ketiga. Mereka adalah bifosfonat yang mengandungi amino. Ini termasuk asid zoledronik dan ibandronate.

Clodronate

Clodronate tergolong dalam bifosfonat generasi pertama. Ia hadir dalam bentuk oral dan juga infus intravena. Kelemahan pemberian oral adalah penyerapan yang lemah dari perut.

Pamidronate

Pamidronate adalah ubat bifosfonat generasi kedua. Ia berbeza dari yang pertama kerana ia mempunyai satu atom nitrogen dalam formula. Oleh kerana itu, ia dapat menekan proses penyusunan semula protein pada osteoklas, yang akhirnya menyebabkan kematian mereka dengan apoptosis. Ubat ini digunakan untuk merawat metastasis osteolitik, yang biasa terjadi pada pelbagai myeloma dan barah payudara..

Masalah dengan penggunaannya adalah bahawa keberkesanan maksimum dalam rawatan hiperkalsemia memerlukan pelantikan dos ubat yang tinggi. Walau bagaimanapun, ini disertai oleh risiko kesan toksik yang tinggi dari sistem pencernaan. Di samping itu, keberkesanan pamindronate dikurangkan pada pesakit dengan PTHrP yang beredar (protein yang terbentuk semasa osteolisis)

Pamidronate diberikan melalui infus intravena. Dos tunggal ialah 60-90 mg. Tempoh infusi adalah 4 jam. Ubat ini digunakan setiap tiga minggu..

Ibandronate

Ibandronate tergolong dalam generasi ketiga bifosfonat dan sudah mengandungi 2 molekul nitrogen. Ia lebih berkesan pada pesakit dengan peningkatan kadar PTHrP, menyebabkan komplikasi lebih sedikit, dan tidak mempunyai nefrotoksisitas. Ia digunakan 4 minggu sekali dalam bentuk infus intravena selama 15 minit.

Asid zoledronik

Asid Zoledronic tergolong dalam ubat generasi ketiga. Ia mengandungi 2 atom nitrogen pada kedudukan yang bertentangan. Ciri struktur ini membolehkannya tidak hanya memberi kesan anti-osteolitik, tetapi juga memberi kesan negatif terhadap tumor malignan itu sendiri. Khususnya, asid zoledronik mempunyai kesan anti-angiogenik, menghalang pertumbuhan sel endotel, sehingga mengganggu bekalan darah ke neoplasma, yang menyebabkan penghambatan pertumbuhannya..

Ubat ini diberikan secara intravena pada dos 4 mg. Infusi memakan masa 15 minit. Kadar kekerapan permohonan - sekali setiap 3-4 minggu. Untuk tempoh rawatan, perlu mengambil vitamin D dan kalsium, kerana risiko hipokalsemia sementara.

Penggunaan bifosfonat untuk metastasis tulang

Penggunaan bifosfonat untuk metastasis tulang telah menjadi standard rawatan emas. Ubat semacam itu berkesan selama kira-kira 2-3 tahun, dan setelah pengembangan ketahanan, ubat tersebut diubah menjadi terapi sasaran dengan denosumab.

Rawatan dimulakan setelah menentukan metastasis tulang menggunakan kajian sinar-X. Scintigraphy tidak sesuai untuk mengesan metastasis osteolitik.

Penggunaan bifosfonat untuk osteoporosis

Osteoporosis adalah penyakit kronik yang dicirikan oleh penurunan jisim tulang. Akibatnya, kepadatan tulang menurun, dan risiko patah patologi meningkat. Patologi ini lebih biasa bagi wanita semasa menopaus, tetapi juga berlaku pada lelaki yang lebih tua..

Pendekatan bersepadu digunakan untuk mengobati penyakit, termasuk diet khas, latihan fisioterapi. Farmakoterapi juga digunakan pada individu yang berisiko tinggi mengalami patah patologi. Ubat-ubatan tersebut mencegah kehilangan tulang, yang telah ditunjukkan dalam ujian klinikal. Yang paling berkesan dalam hal ini ialah alendronate, asam zoledronik dan asid risedronik..

Hiperkalsemia dan bifosfonat

Baru-baru ini, hiperkalsemia (peningkatan kadar kalsium darah) adalah salah satu komplikasi metastasis tulang yang paling mengancam nyawa. Pada akhir abad ke-20, kira-kira 20% pesakit dengan barah payudara metastatik mengalami keadaan ini. Walau bagaimanapun, berkat penggunaan bifosfonat, kejadian komplikasi tersebut telah menurun dengan ketara..

Terdapat dua mekanisme untuk perkembangan hiperkalsemia:

  1. Yang pertama berdasarkan fakta bahawa metastasis tulang membawa kepada osteolisis, di mana kalsium dari tisu tulang yang musnah memasuki darah. Jalur ini dilaksanakan dalam pelbagai metastasis myeloma dan barah payudara.
  2. Mekanisme kedua tidak dikaitkan dengan metastasis tulang, tetapi direalisasikan dengan merangsang penyerapan kalsium di bawah tindakan protein seperti hormon paratiroid, yang dapat dirembeskan oleh fokus tumor ekstra.

Hiperkalsemia menyebabkan kegagalan buah pinggang, sebab itulah banyak cecair dikeluarkan dalam air kencing. Akibatnya, dehidrasi berlaku, fungsi ginjal bertambah buruk, kalsium tidak diekskresikan, dan keadaan ditutup dalam lingkaran setan..

Dalam gambaran klinikal, gejala berikut diperhatikan:

  • Gangguan sistem kardiovaskular - penurunan tekanan darah, aritmia dan gangguan jantung yang lain.
  • Pelanggaran saluran gastrousus - mual dan muntah, selera berpeluh, pankreatitis.
  • Kesedaran terganggu, kelesuan, kegagahan dan juga koma.

Perkara utama dalam rawatan hiperkalsemia adalah pengisian semula cecair, peningkatan perkumuhan kalsium dan penyumbatan penyerapan tulang oleh tumor. Pada saat terakhir tindakan bifosfonat diarahkan. Pada masa ini, mereka disyorkan untuk diresepkan kepada semua pesakit dengan metastasis tulang yang dikenal pasti..

Kesan sampingan bifosfonat

Semasa merawat dengan bifosfonat, tindak balas buruk berikut mungkin berlaku:

  • Gejala dyspeptik - loya, sakit perut, perut kembung.
  • Kenaikan suhu badan, disertai dengan sakit otot.
  • Hipokalsemia sementara - penurunan tahap kalsium dalam darah.
  • Sakit kepala.
  • Kulit gatal.
  • Ruam.
  • Kemunculan darah dalam air kencing.

Osteonecrosis aseptik rahang agak jarang berlaku, tetapi pada masa yang sama komplikasi teruk. Selalunya ia berlaku selepas prosedur pergigian. Sehubungan itu, disarankan untuk menangguhkan permulaan rawatan dengan bifosfonat hingga rongga mulut dibersihkan dan membran mukusnya sembuh..